TAA05 Iniezione nel trattamento di pazienti adulti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria positiva per FLT3

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi), maschio o femmina;
• Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
• Performance status ECOG di 0-2;
• Una chiara diagnosi di leucemia mieloide acuta allo screening ed espressione positiva di FLT3 nelle cellule tumorali;

• Soggetti con leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria che hanno fallito il trattamento standard o non hanno un trattamento efficace e soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Dopo la remissione completa (CR) della leucemia leucemica, le cellule leucemiche sono ricomparse nel sangue periferico o i blasti nel midollo osseo ≥ 5% (eccetto per altri motivi come la rigenerazione del midollo osseo dopo la chemioterapia di consolidamento) o l'infiltrazione extramidollare di cellule leucemiche;
  2. Casi iniziali che hanno fallito dopo 2 cicli di trattamento standard;
  3. Dopo CR, pazienti con recidiva entro 12 mesi dal consolidamento e dal trattamento intensivo;
  4. Pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo 12 mesi ma che non hanno risposto alla chemioterapia convenzionale;
  5. 2 o più ricadute; leucemia extramidollare persistente;

• La funzione di coagulazione, la funzionalità epatica e renale, la funzione cardiopolmonare soddisfano i seguenti requisiti:

  1. Tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (PT/INR) e tempo di tromboplastina parziale ≤1,5 ​​ULN;
  2. Creatinina≤1,5 ULN;
  3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% e nessun versamento pericardico è stato riscontrato all'ecocardiografia e nessuna banda anomala clinicamente significativa è stata trovata all'elettrocardiografia;
  4. Saturazione dell'ossigeno al basale indoor>92%;
  5. Bilirubina totale ≤ 2 × ULN; ALT e AST ≤ 2,5 × ULN; per le anomalie di ALT e AST dovute a malattia (ad esempio, infiltrazione epatica o ostruzione del dotto biliare) secondo il giudizio dello sperimentatore, gli indicatori possono essere abbassati a ≤ 5 × ULN;
• Pazienti in grado di comprendere lo studio e che hanno firmato consensi informati.

Criteri di esclusione:

• Soggetti con tumori maligni diversi dalla leucemia mieloide acuta entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ, carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato dopo chirurgia radicale e carcinoma duttale in situ dopo mastectomia radicale ;
• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) con rilevamento del titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) non all'interno del normale intervallo di riferimento; positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e per l'RNA del virus dell'epatite C nel sangue periferico (HCV); positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); positivo al test del DNA del citomegalovirus (CMV); positivo al test della sifilide;
• Cardiopatie gravi: inclusi ma non limitati a angina instabile, infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association [NYHA] ≥ III), grave aritmia;
• Malattie sistemiche instabili giudicate dallo sperimentatore: incluse ma non limitate a gravi malattie epatiche, renali o metaboliche che richiedono un trattamento farmacologico;
• Entro 7 giorni prima dello screening, ci sono infezioni attive o incontrollabili che richiedono una terapia sistemica (ad eccezione di lieve infezione genitourinaria e infezione del tratto respiratorio superiore);
• Donne in gravidanza o in allattamento e soggetti di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro 2 anni dall'infusione di cellule o soggetti di sesso maschile i cui partner pianificano una gravidanza entro 2 anni dall'infusione di cellule;
• - Soggetti che ricevono terapia steroidea sistemica entro 7 giorni prima dello screening o che necessitano di un uso a lungo termine della terapia steroidea sistemica durante il trattamento a giudizio dello sperimentatore (ad eccezione dell'inalazione o dell'uso topico);
• Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 1 mese prima dello screening;
• - Soggetti che presentano evidenza di invasione del sistema nervoso centrale allo screening, come cellule tumorali rilevate nel liquido cerebrospinale o imaging che suggerisce un'infiltrazione centrale;
• Pazienti con reazione del trapianto contro l'ospite e necessitano di utilizzare immunosoppressori;
• Pazienti con una storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale;
• Pazienti con malattia da immunodeficienza primaria;
• Condizioni non ammissibili per la preparazione delle cellule secondo il giudizio dello sperimentatore;
• Altre condizioni considerate non idonee per l'arruolamento da parte dello sperimentatore.