Ruolo del trasportatore ATP7A nel carcinoma ovarico (ATHOC)

FONDAMENTO LOGICO:

Studi recenti suggeriscono che i trasportatori di efflusso di rame ATP7A svolgono un ruolo importante nella resistenza al platino. Nonostante tutti gli studi pubblicati in letteratura, non è stato dimostrato che il numero di cellule con ATP7A espresso in alcuni tumori aumenti indipendentemente dalla terapia. Inoltre, nessuno studio è stato condotto su un campione di pazienti con istologia sierosa confermata di solo cancro ovarico. La letteratura conclude che sono necessari nuovi metodi per rilevare le cellule tumorali resistenti in una fase precoce della chemioterapia e adattare adeguatamente il trattamento. C'è ancora molta incertezza su come il destino dei composti del platino in una cellula segua i percorsi regolatori del rame, specialmente durante il trasporto dalla cellula. La domanda è anche fino a che punto questi processi sono cell-specifici, soprattutto perché finora gli esperimenti sul ruolo dell'ATP7A nella resistenza ai composti del platino sono stati condotti su linee cellulari non sierose (soprattutto di tipo istologico endometrioide).

SCOPO DELLO STUDIO:

Lo studio valuterà il trasportatore ATP7A come un importante mediatore della chemioresistenza ai composti del platino per ottenere un criterio aggiuntivo per la strategia di trattamento ottimale per i pazienti con carcinoma ovarico sieroso. L'attenzione si concentrerà principalmente sulla chemioresistenza intrinseca, che determina la risposta iniziale alla chemioterapia. La ricerca fino ad oggi non è riuscita a valutare l'influenza dell'espressione del trasportatore ATP7A esclusivamente sul carcinoma ovarico sieroso.

Lo studio dimostrerà una maggiore espressione del trasportatore ATP7A in cellule resistenti al carboplatino. Poiché la misurazione dell'ATP7A nei fluidi corporei non è affidabile, si prevede di misurare la ceruloplasmina nell'ascite dei pazienti. La ceruloplasmina è la principale proteina di trasporto del rame nel sangue. È sintetizzato nella cellula e, secondo i risultati della letteratura, è ATP7A che è responsabile della consegna del rame alla ceruloplasmina. Quando il rame si lega alla ceruloplasmina, non c'è altro modo per attraversare la membrana plasmatica se non attraverso il trasportatore ATP7A. Misurando il livello di ceruloplasmina nell'ascite, è stato possibile misurare indirettamente anche l'attività dell'ATP7A o la sua localizzazione sulla membrana plasmatica. Per confermare l'adeguata misurazione della ceruloplasmina nell'ascite, verranno misurati i suoi valori nel plasma sanguigno e nel tessuto dei pazienti.

METODI: trial clinico prospettico Comprenderà 30 pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado (stadio FIGO III e IV) con ascite. I pazienti saranno presentati al team di consulenza ginecologica-oncologica presso la Divisione di ginecologia e ostetricia di Lubiana. I pazienti per i quali è raccomandata la chemioterapia neoadiuvante saranno inclusi nello studio.

ANALISI STATISTICHE: La normalità della distribuzione delle variabili numeriche sarà testata con il test di Shapiro-Wilk. Verranno utilizzati test parametrici pertinenti (test t di Student) o test non parametrici (test U di Mann-Whitney a due code) per confrontare i gruppi.