Lurbinectedina in combinazione con Durvalumab in pazienti pretrattati con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (LURBIMUNE)

Criterio di inclusione:

1. Istologia: diagnosi confermata di SCLC in stadio esteso che ha fallito un precedente regime contenente platino,
2. SCLC ricorrente e platino-sensibile: definito come quei pazienti con recidiva di SCLC almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia a base di platino. La definizione di malattia sensibile al platino è paziente con almeno 90 giorni di durata libera da progressione dopo aver terminato la chemioterapia di prima linea a base di platino
3. I pazienti devono aver ricevuto in prima linea una combinazione con platino+etoposide+inibitore PD_L1
4. Malattia localmente avanzata metastatica o non resecabile, non suscettibile di terapia curativa,
5. Età ≥ 18 anni,
6. Gruppo oncologico cooperativo orientale ≤ 1,
7. Aspettativa di vita > 3 mesi,
8. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
9. Progressione della malattia documentata secondo RECIST v1.1 prima dell'ingresso nello studio,
10. Il paziente deve rispettare la raccolta delle biopsie tumorali,
11. Almeno tre settimane dall'ultima chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi altro trattamento farmacologico per malattia neoplastica e/o radioterapia,
12. Adeguata funzionalità ematologica, renale, metabolica ed epatica
13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco di prova. Sia le donne che gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace,
14. Nessuna malattia maligna precedente o concomitante diagnosticata o trattata negli ultimi 2 anni ad eccezione di carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma endometriale concomitante stadio IA di grado 1, carcinoma a cellule della pelle basale o squamoso o carcinoma a cellule della vescica transizionale in situ,
15. Recupero al grado ≤ 1 da qualsiasi evento avverso derivato dal trattamento precedente (esclusa alopecia di qualsiasi grado e neuropatia periferica non dolorosa di grado ≤ 2) secondo NCI-CTCAE, versione 5,
16. Peso corporeo >30 kg
17. Consenso informato scritto volontariamente firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio,
18. Pazienti con una previdenza sociale conforme alla legge francese.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con lurbinectedina,
2. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori compreso qualsiasi uso di glucocorticoidi orali, entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab,
3. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata,
4. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni,
5. Ha evidenza di polmonite attiva non infettiva,
6. Ha un'infezione attiva o in corso che richiede una terapia sistemica,
7. Infezione batterica o fungina attualmente attiva, infezioni da HIV1, HIV2, epatite A o epatite B o epatite C,
8. Sono escluse neoplasie del sistema nervoso centrale sintomatiche non trattate, che richiedono steroidi o in progressione.
9. Uomini o donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace come descritto in precedenza; donne in gravidanza o che allattano,
10. Precedente iscrizione al presente studio,
11. Paziente impossibilitato a seguire e rispettare le procedure dello studio per motivi geografici, sociali o psicologici,
12. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova,
13. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco oggetto dello studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti della formulazione,
14. Tumori non accessibili per la biopsia,
15. Infezione attiva inclusa tubercolosi,
16. Persona sotto tutela giurisdizionale o privata della libertà,
17. Uso concomitante di forti inibitori o induttori del citocromo CYP3A4 assunti entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio,
18. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica non controllata, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, infarto del miocardio, cardiopatia valvolare clinicamente significativa,
19. Richiesta di ossigeno intermittente o continua,
20. Presenza di qualsiasi drenaggio esterno,
21. Miopatia nota,
22. Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antineoplastica, altri agenti sperimentali, terapie immunosoppressive, aprepitan o qualsiasi altro antagonista dell'NK-1,
23. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab.
24. Storia del trapianto di organi allogenici,
25. Storia di carcinomatosi leptomeningea,
26. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia ≥470 ms