Recettore dei mineralcorticoidi, funzione microvascolare coronarica ed efficienza cardiaca nell'ipertensione

Gli investigatori stanno reclutando individui con ipertensione e LVH, come definito dall'ecocardiografia, che sono in inibitore cronico dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) o blocco del recettore dell'angiotensina (ARB). I partecipanti passeranno a enalapril, ACEi, con washout di tutti gli altri antipertensivi e quindi randomizzati al trattamento aggiuntivo per 9 mesi con eplerenone (antagonista MR) o clortalidone (diuretico tiazidico) + potassio. I ricercatori useranno la PET cardiaca per quantificare i cambiamenti nella funzione microvascolare coronarica e nell'efficienza cardiaca; ecocardiografia per valutare i cambiamenti nella funzione e nella struttura cardiaca. I ricercatori definiranno l'impatto dell'eplerenone rispetto al clortalidone sulla funzione microvascolare coronarica (Obiettivo 1) e sull'efficienza cardiaca (Obiettivo 2) e determineranno la relazione tra funzione microvascolare coronarica ed efficienza cardiaca. Inoltre, i ricercatori determineranno se i miglioramenti della funzione microvascolare coronarica e/o dell'efficienza cardiaca sono correlati ai miglioramenti della struttura e della funzione del miocardio (dimensioni della camera, funzione diastolica e deformazione longitudinale globale) in individui con ipertensione e LVH.

I partecipanti vengono sottoposti a enalapril 10 mg e svezzati dagli altri antipertensivi prima della valutazione pre-trattamento. Dopo la valutazione pre-trattamento, i partecipanti verranno randomizzati ai seguenti farmaci giornalieri: 50 mg di eplerenone o 12,5 mg di clortalidone + 10 mEq di potassio. A 2 settimane, l'eplerenone sarà aumentato a 100 mg e il clortalidone a 25 mg + 20 mEq di potassio. L'amlodipina (da 5 a 10 mg) verrà aggiunta a 6 settimane o successivamente se necessario per raggiungere l'obiettivo della pressione arteriosa di <135/85 mmHg. I risultati dello studio saranno valutati al basale e 9 mesi dopo la randomizzazione. Le misure di esito primarie saranno: 1) riserva di flusso miocardico (MFR, rapporto tra stress e flusso sanguigno miocardico a riposo); e 2) efficienza esterna del miocardio (MEE, rapporto tra lavoro miocardico rispetto al consumo miocardico di ossigeno e alla massa ventricolare sinistra). Gli investigatori misureranno anche: 1) consumo di ossigeno miocardico (MVO2); 2) funzione miocardica (deformazione longitudinale globale di picco, velocità di rilassamento diastolico precoce anulare mitrale Doppler tissutale [e'] e rapporto tra velocità E mitrale ed e' [E/e']) misurata mediante ecocardiografia 2D; 3) marcatori di danno cardiovascolare e rimodellamento, tra cui troponina ad alta sensibilità e propeptide procollagene III amino terminale (PIIINP); e 4) misure del sistema renina-angiotensina-aldosterone in condizioni di riposo, con postura eretta e con stimolazione dell'angiotensina-II.