Uno studio su B1962, una proteina di fusione anticorpale bispecifica PD-L1/VEGF, per tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. consenso informato scritto e firmato.
2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. Pazienti con tumori solidi maligni avanzati confermati istologicamente o citologicamente che non hanno risposto o non hanno risposto alla terapia standard, o che sono intolleranti alla terapia standard, o che non hanno un regime di trattamento efficace standard, o che hanno rifiutato la terapia standard (posteriore e endline).
4. disposti e in grado di rispettare tutte le procedure di studio.
5. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
7. I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1
8. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo
9. Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi non sterilizzati devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace dallo screening fino a 120 giorni dopo la dose finale del prodotto sperimentale o le donne in età non fertile.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che ricevono inibitori del checkpoint immunitario (ICI) o inibitori VEGF/VEGFR entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Allergia o reazione nota a qualsiasi componente della formulazione B1962 o anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri agenti proteici di grandi dimensioni/mAb o BsAb.
3. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
4. - Soggetti che hanno ricevuto una procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima della prima dose di B1962 o è programmato per ricevere una procedura chirurgica maggiore durante l'attuale periodo di studio
5. Tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come non risolte al grado 0 o 1 NCI CTCAE v5.0 (ad eccezione dell'alopecia).
6. Pazienti con metastasi cerebrali non trattate o clinicamente sintomatiche, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa o altra evidenza che le metastasi cerebrali o del midollo spinale del paziente non sono state controllate (tranne nei casi in cui il paziente è stato trattato e presenta sintomi stabili, l'imaging mostra stabilità per almeno 4 settimane prima della prima dose, e non c'è evidenza di edema cerebrale e non c'è bisogno di terapie con glucocorticoidi)
7. Pazienti con versamenti pleurici, versamenti pericardici o ascite clinicamente sintomatici o ricorrenti che richiedono ripetuti drenaggi
8. L'imaging durante il periodo di screening ha mostrato che il tumore era avvolto attorno a vasi sanguigni importanti o presentava necrosi o cavitazione significative e gli investigatori hanno ritenuto che l'ingresso nello studio avrebbe causato il rischio di sanguinamento
9. Storia nota di infezione da HIV o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita
10. Pazienti con infezione da epatite B o C; o nota infezione da sifilide attiva.
11. Infezioni non controllate che richiedono una terapia sistemica entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
12. Soggetti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa; ipertensione incontrollata (SBP ≥ 140 mmHg o DBP ≥ 90 mmHg) o scarsa compliance alla terapia antipertensiva; malattia vascolare maggiore.
13. Storia di disturbi della coagulazione, disturbi della coagulazione o altre condizioni giudicate dallo sperimentatore come un rischio di sanguinamento entro 6 mesi prima della prima dose.
14. emorragia polmonare/emottisi ≥ grado 2 (secondo NCI-CTCAE v5.0) entro 1 mese prima della prima somministrazione del farmaco
15. biopsia o altro intervento chirurgico minore, escluso il posizionamento di dispositivi di accesso vascolare, entro 7 giorni prima della prima dose di B1962
16. Storia di trombosi arteriosa o venosa, ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti la prima dose di B1962
17. Attuale dose instabile di farmaci anticoagulanti o trombolitici entro 14 giorni dalla prima dose di B1962. Nota: l'uso profilattico di eparina a basso peso molecolare è accettabile.
18. Trattamento con aspirina (> 325 mg/giorno) o FANS entro 14 giorni dalla prima dose di B1962
19. Diabete mellito non controllato (HbA1c >8%) in terapia standard
20. Fibrosi polmonare idiopatica attiva o precedentemente documentata o polmonite idiopatica; malattia polmonare acuta in corso, malattia polmonare interstiziale o polmonite (eccetto polmonite interstiziale localizzata dovuta all'induzione della radioterapia), fibrosi polmonare, ecc.; grave distress respiratorio, insufficienza polmonare o ossigenazione continua
21. - Attivo o precedentemente documentato di malattia autoimmune che richiede una terapia sistemica entro 2 anni prima dello screening. Nota: l'arruolamento è consentito nelle seguenti condizioni: ipotiroidismo controllabile con la sola terapia ormonale sostitutiva, patologie cutanee che non richiedono terapia sistemica (es. vitiligine, psoriasi) e celiachia controllata.
22. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio (la dose di ormoni topica o fisiologica è accettabile)
23. Ricezione di qualsiasi terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose, terapia con agenti mirati alla tirosina chinasi a piccole molecole o terapia immunomodulante entro 2 settimane prima della prima dose; o medicinali cinesi a base di erbe o brevettati con indicazioni antitumorali entro 1 settimana prima della prima dose.
24. Per carcinoma epatocellulare: ricezione del trattamento locale del fegato entro 4 settimane prima della prima dose di B1962
25. Storia di trapianto di organi o cellule staminali ematopoietiche che richiedono farmaci immunosoppressivi
26. Storia di altre neoplasie entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del cancro cervicale in situ che ha subito con successo un intervento chirurgico radicale
27. - Ha ricevuto la vaccinazione attenuata entro 4 settimane prima dello screening o ha pianificato di ricevere la vaccinazione attenuata durante il periodo di studio
28. Pazienti che hanno partecipato a uno studio clinico e hanno ricevuto il farmaco oggetto dello studio entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose
29. Storia di abuso di alcol o droghe nei 12 mesi precedenti la prima dose.
30. Storia nota di disturbo psichiatrico che può influire sulla conformità allo studio
31. Altre gravi malattie sistemiche, test di laboratorio anormali o altri motivi ritenuti inappropriati per i soggetti dallo sperimentatore