Sicurezza ed efficacia delle cellule allogeniche CD19-CAR-NK nel trattamento delle neoplasie ematologiche a cellule r/r B

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni, nessun genere o razza;
2. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
3. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2;
4. Tumore a cellule B recidivato/refrattario confermato e cellule tumorali che esprimono CD19, tra cui leucemia linfoblastica a cellule B acuta e linfoma a cellule B; e soddisfa i seguenti criteri per neoplasie ematologiche a cellule B refrattarie o recidivanti: (1) leucemia linfoblastica acuta a cellule B refrattaria o recidivante (soddisfa uno dei seguenti quattro criteri): a. recidiva entro 6 mesi dalla remissione iniziale; B. Pazienti inizialmente refrattari con mancato raggiungimento della remissione completa (CR) dopo 2 cicli di chemioterapia standard; c. Mancato raggiungimento della CR o recidiva dopo chemioterapia di salvataggio di prima linea o multilinea; d. Pazienti che non sono idonei per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT), o rinunciano all'HCT a causa di limitazioni, o ricadono dopo l'HCT. (2) Linfoma a cellule B refrattario o recidivato (soddisfa 1 dei seguenti primi 4 criteri più il quinto): a.≤50% diminuzione della SPD fino a 6 linfonodi misurabili target e siti extranodali o progressione della malattia dopo 4 cicli di chemioterapia standard; b. Ricaduta entro 6 mesi dalla CR; c. Due o più recidive dopo la CR; d. Soggetti che non sono idonei per l'HCT o che rinunciano all'HCT a causa di limitazioni o ricadono dopo l'HCT; e. I soggetti devono essere trattati con un trattamento adeguato, inclusi almeno anticorpi monoclonali contro CD20 o chemioterapia combinata contenente antracicline;
5. Le lesioni misurabili soddisfano almeno uno dei seguenti requisiti durante lo screening: (1) Per i pazienti con linfoma, la lunghezza di una singola lesione ≥15 mm o due o più lesioni con la lunghezza ≥10 mm; (2) Pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B con MRD positiva persistente o recidiva con MRD positiva;
6. Entro 3 giorni prima del trattamento iniziale, le funzioni degli organi soddisfano i seguenti requisiti: (1) conta completa delle cellule del sangue: a. conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/L e non trattata con G-CSF entro 7 giorni; b. Emoglobina ≥6g/dL (è consentita la trasfusione di globuli rossi); c. Piastrine ≥50×10^9/L, (la trasfusione di piastrine è consentita);(2) Funzionalità epatica: alanina transaminasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale ≤ 2 volte ULN (la bilirubina diretta ≥1,5 volte ULN è accettabile per i soggetti con sindrome di Gilbert-Meulengracht); (3) Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di trombina parziale attivata (APTT) ≤1,5 ​​volte ULN; (4) Funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina ≥30 ml/min; (5) Calcio sierico corretto ≤14mg/dL (≤3,5mmol/L) o calcio libero ≥6,5mg/dL(≥1,6mmol/L); (6) Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
7. Consenso informato/assenso: tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Sistema nervoso centrale coinvolto;
2. tossicità non ematologica persistente di grado ≥2 associata a trattamento precedente;
3. Terapia steroidea sistemica superiore all'equivalente di ≥30 mg/kg/giorno di prednisone entro 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio o altre terapie immunosoppressive (ad eccezione della terapia con glucocorticoidi topici e per via inalatoria o terapia profilattica a breve termine con glucocorticoidi);
4. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, tra cui: (1) Alcune malattie cardiovascolari e cerebrovascolari (come insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare, ecc.) si verificano entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio; (2) Classe New York Heart Association (NYHA) ≥3 o aritmie maligne non controllate; (3) I ricercatori hanno valutato che i soggetti con altre malattie cardiovascolari e cerebrovascolari non sono adatti allo studio;
5. Qualsiasi infezione attiva che richieda una terapia sistemica mediante infusione endovenosa entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, inclusi: HBV, HCV, HIV, infezione da sifilide o tubercolosi polmonare attiva;
6. Storia di reazioni di ipersensibilità a prodotti contenenti proteine ​​murine o biofarmaci macromolecolari come anticorpi o citochine;
7. Trapianto di organi precedente o successivo (ad eccezione di HCT);
8. Donne in gravidanza (test di gravidanza su urine/sangue positivi) o in allattamento;
9. I pazienti non possono garantire una contraccezione efficace (preservativo o contraccettivi, ecc.) entro 6 mesi dall'arruolamento;
10. Qualsiasi condizione instabile che potrebbe mettere in pericolo la sicurezza e la compliance del paziente;
11. Dipendenza da alcol o tossicodipendenza nota;
12. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente presenta altre condizioni di raggruppamento non idonee.