Terapia a lungo termine con aspirina come predittore di ridotta suscettibilità all'infezione da SARS-CoV-2 nella malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina (AERD-CoV19)

La malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina (AERD) è caratterizzata dalla presenza di asma, rinosinusite cronica con poliposi nasale (CRwNP) e reazioni respiratorie acute indotte dall'aspirina e da altri inibitori della ciclossigenasi-1. Una delle opzioni terapeutiche consolidate è la desensibilizzazione all'aspirina seguita dalla terapia quotidiana con aspirina. I potenziali meccanismi alla base del beneficio clinico di questo approccio includono la downregulation del recettore CysLT1, l'inibizione della PGD2 e dell'interleuchina IL-4 attraverso il trasduttore di segnale e l'attivatore della trascrizione 6, l'attivazione globale (sangue, urina) dell'infiammazione di tipo 2 (T2) come così come la riduzione locale (espettorato) dell'infiammazione dell'asma T2. Infatti, tra gli attuali pazienti trattati con aspirina con AERD (n=37), nessuno ha avuto un'infezione da coronavirus clade 2 (SARS CoV-2) della sindrome respiratoria acuta grave e, cosa più importante, nessuno di loro ha sviluppato COVID19 durante la pandemia. PERCHÉ? In particolare, i pazienti con AERD non hanno avuto esacerbazione di asma e polipi nasali con l'aspirina, il che è in linea con altri studi. Le infezioni respiratorie, come l'attuale pandemia di COVID-19, prendono di mira le cellule epiteliali delle vie respiratorie. La proteina della punta (S) di SARS-CoV-2 lega l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) e, di concerto con le proteasi dell'ospite, principalmente la serina proteasi 2 transmembrana (TMPRSS2), promuove l'ingresso cellulare. L'epitelio nasale e bronchiale svolge un ruolo chiave nelle prime fasi di una risposta immunitaria ai virus respiratori. Le cellule dell'espettorato indotto (IS) e del lavaggio nasale (NL) sono probabilmente le prime cellule immunitarie a incontrare SARS CoV-2 durante un'infezione e la loro reazione al virus avrà un profondo impatto sull'esito dell'infezione. Gli interferoni (IFN) sono citochine antivirali e tra i primi mediatori prodotti dall'infezione virale. Gli IFN sono divisi in tre gruppi in base al loro utilizzo del recettore; IFN di tipo I (IFN-α e IFN-β), IFN di tipo II (IFN-γ) e IFN di tipo III (IFN-λ1 e 2). Sia la produzione di IFN che la risposta cellulare all'IFN sono passaggi critici per la limitazione della diffusione virale. Un gene stimolato dall'interferone (ISG) è un gene la cui espressione è stimolata dall'interferone. Nello specifico, gli interferoni di tipo I e di tipo III sono citochine antivirali, che attivano gli ISG che combattono le infezioni virali. La classe dell'interferone di tipo II ha solo una citochina (IFN-γ), che ha una certa attività antivirale. Per concludere, la valutazione dell'espressione genica per l'interferone α1 (IFNA1), l'interferone β1 (IFNB1), l'interferone γ (IFNG), l'interferone λ1 e λ2 (IFNL1 e IFNL2) nonché per ACE2 e TMPRSS2 nell'espettorato e nelle cellule nasali può eliminare nuova luce sul decorso di questa infezione in pazienti con AERD durante la terapia aspirina a lungo termine.