Długotrwała terapia aspiryną jako predyktor zmniejszonej podatności na zakażenie SARS-CoV-2 w zaostrzonej aspiryną chorobie układu oddechowego (AERD-CoV19)

Choroba układu oddechowego nasilona przez aspirynę (AERD) charakteryzuje się astmą, przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa i zatok z polipowatością nosa (CRwNP) oraz ostrymi reakcjami oddechowymi wywołanymi przez aspirynę i inne inhibitory cyklooksygenazy-1. Jedną z dobrze ugruntowanych opcji terapeutycznych jest odczulanie na aspirynę, a następnie codzienna terapia aspiryną. Potencjalne mechanizmy leżące u podstaw korzyści klinicznych tego podejścia obejmują regulację w dół receptora CysLT1, hamowanie PGD2 i interleukiny IL-4 poprzez przetwornik sygnału i aktywator transkrypcji 6, globalną (krew, mocz) aktywację zapalenia typu 2 (T2) jako jak również miejscowe (plwociny) zmniejszenie stanu zapalnego astmy T2. Rzeczywiście, wśród obecnie leczonych aspiryną pacjentów z AERD (n = 37) nikt nie miał zakażenia koronawirusem kladu 2 (SARS CoV-2) zespołu ostrej niewydolności oddechowej i, co najważniejsze, u żadnego z nich nie rozwinął się COVID19 podczas pandemii. DLACZEGO? Warto zauważyć, że pacjenci z AERD nie mieli zaostrzeń astmy i polipów nosa po aspirynie, co jest zgodne z innymi badaniami. Infekcje dróg oddechowych, takie jak obecna pandemia COVID-19, atakują komórki nabłonka dróg oddechowych. Białko SARS-CoV-2 spike (S) wiąże enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2) i we współpracy z proteazami gospodarza, głównie przezbłonową proteazą serynową 2 (TMPRSS2), sprzyja wejściu do komórki. Nabłonek nosa i oskrzeli odgrywa kluczową rolę we wczesnych fazach odpowiedzi immunologicznej na wirusy układu oddechowego. Indukowane komórki plwociny (IS) i popłuczyn nosa (NL) są prawdopodobnie pierwszymi komórkami odpornościowymi, które napotkają SARS CoV-2 podczas infekcji, a ich reakcja na wirusa będzie miała głęboki wpływ na wynik infekcji. Interferony (IFN) są cytokinami przeciwwirusowymi i jednymi z pierwszych mediatorów wytwarzanych podczas infekcji wirusowej. IFN są podzielone na trzy grupy w oparciu o wykorzystanie ich receptorów; IFN typu I (IFN-α i IFN-β), IFN typu II (IFN-γ) i IFN typu III (IFN-λ1 i 2). Zarówno produkcja IFN, jak i odpowiedź komórkowa na IFN są krytycznymi etapami ograniczania rozprzestrzeniania się wirusa. Gen stymulowany interferonem (ISG) to gen, którego ekspresja jest stymulowana przez interferon. Konkretnie, interferony typu I i typu III są cytokinami przeciwwirusowymi, wyzwalającymi ISG, które zwalczają infekcje wirusowe. Klasa interferonu II ma tylko jedną cytokinę (IFN-γ), która ma pewną aktywność przeciwwirusową. Podsumowując, ocena ekspresji genów dla interferonu α1 (IFNA1), interferonu β1 (IFNB1), interferonu γ (IFNG), interferonu λ1 i λ2 (IFNL1 i IFNL2) oraz ACE2 i TMPRSS2 w plwocinie i komórkach nosa może nowe światło na przebieg tej infekcji u pacjenta z AERD w trakcie długotrwałej terapii aspiryną.