Dalpiciclib Plus Fulvestrant con Pyrotinib nel carcinoma mammario avanzato positivo al recettore ormonale, HER2 basso che è progredito con la precedente terapia con CDK4/6i Plus AI

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne di almeno 18 anni di età con adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente con malattia non resecabile o metastatica.
2. Il più recente campione di biopsia tumorale o di resezione chirurgica deve essere positivo per il recettore degli estrogeni (ER), positivo per i recettori del progesterone (PgR) o entrambi, come definito dall'immunoistochimica (IHC) ≥1% (secondo l'American Society of Clinical Oncology (ASCO )-Linee guida del College of American Pathologists (CAP).
3. Carcinoma mammario HER2-basso definito come IHC 2+/ISH- o IHC 1+ (ISH- o non testato). (come da linee guida ASCO-CAP).

4. Stato postmenopausale o ablazione ovarica con un agonista del GnRH come il goserelin. Lo stato postmenopausale è definito da uno qualsiasi dei seguenti criteri:

   • Precedente ovariectomia bilaterale.
   • Età ≥60 anni.
   • Età <60 anni e amenorrea da 12 o più mesi (in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica) e FSH, LH ed estradiolo nel range postmenopausale rispetto alla norma locale Se la paziente non soddisfa i criteri per lo stato postmenopausale ma sta ricevendo una terapia di ablazione ovarica con un agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) come goserelin, la paziente è eleggibile per questo studio, a condizione che l'agonista del GnRH sia iniziato almeno 2 settimane prima del C1D1 della terapia antiestrogenica.
5. Il paziente deve avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 o solo lesioni ossee in assenza di malattia misurabile.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) pari a 0 o 1.
7. Precedentemente trattato con inibitore CDK 4/6 (palbociclib, abemaciclib o ribociclib) con AI per almeno 6 mesi
8. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi.

Criteri di esclusione:

1. Paziente con malattia viscerale sintomatica o qualsiasi carico di malattia.
2. Il paziente ha ricevuto più di una linea di chemioterapia per malattia avanzata.
3. Precedente trattamento con Dalpiciclib/Pyrotinib/ADCe per malattia avanzata.
4. Progressione con più di un inibitore CDK 4/6
5. Pazienti con sintomi persistenti e metastasi cerebrali instabili;
6. Qualsiasi condizione che renda il paziente non idoneo alla terapia endocrina secondo il miglior giudizio dello sperimentatore