Studio di Cadonilimab (AK104) più Lenvatinib in pazienti con carcinoma endometriale avanzato

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato (ICF).
2. - Ha una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma endometriale (CE). Ha documentato evidenza di EC metastatico o ricorrente che non è suscettibile di trattamento curativo con chirurgia e/o radioterapia.

3. Fallimento o intolleranza del regime chemioterapico standard di prima linea a base di platino per la CE.

   Nota: la precedente terapia adiuvante NON è considerata un regime chemioterapico sistemico per la gestione della EC avanzata. Tuttavia, la chemioterapia adiuvante potrebbe essere contata come un regime precedente nei pazienti che hanno avuto recidiva durante o entro 12 mesi dal completamento della terapia. Non ci sono restrizioni per quanto riguarda la terapia ormonale.

4. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
5. Ha una malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
7. L'aspettativa di vita supera i 3 mesi.

8. Ha una funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) (≥1,5×109/L), emoglobina ≥90 g/L, piastrine ≥100 ×109/L
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (tuttavia, i pazienti con metastasi epatiche note che hanno un livello di AST o ALT ≤ 5 × ULN possono essere arruolati)
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)

10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio; e deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (ad es. contraccettivi orali, preservativi, dispositivi intrauterini [IUD]) per tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio.

Criteri di esclusione:

1. Tipi istologici di carcinoma diversi dal carcinoma endometriale.
2. Allergia nota o sospetta a uno qualsiasi dei farmaci in studio.
3. Precedente esposizione a qualsiasi agente anti-angiogenico anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o a piccole molecole.
4. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica (cioè, con l'uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) negli ultimi 2 anni. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. È consentita la terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.).
5. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di terapia steroidea sistemica (dose >10 mg/die di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 2 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
6. - Ha ricevuto un trattamento antitumorale entro 28 giorni, inclusi ma non limitati a chemioterapia e radioterapia o terapia mirata.
7. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una terapia precedente, superiori al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e dell'anemia.
8. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
9. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association [NYHA] >2), angina instabile o grave, infarto miocardico acuto grave entro 6 mesi prima dell'arruolamento, aritmia sopraventricolare o ventricolare che necessita di intervento medico, o intervallo QT maschio ≥ 450 ms, femmina ≥ 470 ms.
10. Ipertensione che non può essere ben controllata con farmaci antipertensivi (pressione sistolica ≥140 mmHg e/o pressione diastolica ≥90 mmHg).
11. Ha ricevuto un intervento chirurgico importante con 28 giorni prima del primo farmaco.
12. Anomalie della coagulazione (INR >2,0, PT >16s), con tendenza al sanguinamento o in trattamento con terapia trombolitica o anticoagulante.
13. Proteinuria ≥ (++) o proteine ​​urinarie totali delle 24 ore > 1,0 g.
14. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti.
15. Ha una malattia da epatite B attiva nota (virus dell'epatite B [HBV] DNA ≥1×104/ml) o malattia da epatite C (virus dell'epatite C [HCV] RNA ≥1×103/ml).
16. Storia di un altro tumore maligno nei 3 anni precedenti, con un intervallo libero da malattia <3 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
17. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale.
18. Ha una storia nota di immunodeficienza incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita.
19. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Nota: è consentita l'iniezione di vaccini virali inattivati ​​contro l'influenza stagionale.
20. Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con i diritti, la sicurezza, il benessere o la capacità di un soggetto di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati .