Studio di AK119 e AK 112 con o senza chemioterapia per pazienti affetti da cancro del colon-retto

Criterio di inclusione:

1. Essere in grado di comprendere e firmare volontariamente il consenso informato scritto, che deve essere firmato prima che venga attuata la procedura di ricerca specifica richiesta dalla ricerca.
2. Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF), sia maschi che femmine。
3. Cancro colorettale stabile microsatellite confermato dall'istopatologia; La stabilità dei microsatelliti è stata definita come l'espressione di quattro proteine ​​MMR comuni (MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2) rilevate mediante immunoistochimica e tutte e quattro le proteine ​​erano positive per pMMR. Oppure è stato utilizzato il metodo PCR per rilevare i siti (BAT25, BAT26, D5S346, D2S123 e D17S250) e i risultati del rilevamento hanno mostrato che la stabilità era stabilità dei microsatelliti o instabilità di basso grado dei microsatelliti.
4. La prima e la seconda coorte: carcinoma colorettale ricorrente o metastatico che non è stato sottoposto in passato almeno al trattamento standard di seconda linea; La chemioterapia di almeno una delle linee di trattamento è la chemioterapia combinata di almeno due farmaci citotossici a base di platino o irinotecan; Definizione di fallimento del trattamento: la progressione della malattia si verifica durante o dopo il trattamento. Tutti i pazienti che cambiano il piano di trattamento a causa di intolleranza ai farmaci non sono considerati un fallimento del trattamento; Per i soggetti che hanno ricevuto in passato chemioterapia di induzione, radioterapia concomitante e chemioterapia o chemioterapia adiuvante, se la recidiva/metastasi si verifica entro 6 mesi dall'ultimo trattamento, il piano di trattamento originale è definito come il piano di trattamento di prima linea per il soggetto.
5. La terza e la quarta coorte: per i pazienti con carcinoma colorettale avanzato che non sono stati sottoposti a trattamento sistematico, il tempo di recidiva dovrebbe essere di almeno 6 mesi dalla fine dell'ultimo trattamento per coloro che hanno precedentemente ricevuto chemioterapia di induzione, radioterapia concomitante e chemioterapia o terapia adiuvante /chemioterapia neoadiuvante.
6. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o appena ottenuti entro 2 anni prima della prima somministrazione (preferibilmente campioni di tessuto tumorale appena ottenuti) Circa 20 sezioni patologiche FFPE non colorate (se la dimensione del campione non è sufficiente, possono essere fornite solo 10 sezioni patologiche FFPE non colorate con l'approvazione degli ispettori medici FFPE sezione patologica).
7. Secondo lo standard RECIST v1.1, i soggetti hanno almeno una lesione target misurabile; Il focus che ha ricevuto la radioterapia non è selezionato come lesione target, a meno che il focus della radioterapia non sia l'unico focus misurabile e il progresso sia determinato in base all'imaging, può essere considerato come la lesione target.
8. Il punteggio sullo stato fisico dell'Eastern Cancer Cooperation Organization (ECOG) è 0 o 1.
9. Il periodo di sopravvivenza atteso è ≥ 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. L'esame patologico ha confermato altri tipi patologici, come carcinoma a cellule squamose, sarcoma o carcinoma indifferenziato, tumore stromale gastrointestinale, ecc.
2. Trattamento locale palliativo per lesioni non bersaglio entro 2 settimane prima della prima somministrazione; Hanno ricevuto una terapia di immunomodulazione sistemica non specifica (come interleuchina, interferone, timosina, ecc.) entro 2 settimane prima della prima somministrazione; Erboristeria cinese ricevuta o farmaci brevettati tradizionali cinesi e preparazioni semplici con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
3. Era stato trattato con inibitori anti-CD73, inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-CTLA-4, ecc.), agonisti del checkpoint immunitario (come anticorpi contro ICOS, CD40, CD137, GITR, obiettivi OX40, ecc.), terapia cellulare immunitaria (come CAR-T) e altre terapie mirate al meccanismo immunitario del tumore.
4. C'è una storia di perforazione gastrointestinale e fistola entro 6 mesi prima della prima somministrazione. Se la perforazione o la fistola è stata rimossa o riparata e il ricercatore ritiene che la malattia sia guarita o alleviata, può essere ammesso nel gruppo.
5. Malattia infiammatoria intestinale attiva o inattiva (come il morbo di Crohn o la colite ulcerosa) precedentemente registrata. Incapacità di deglutire, sindrome da malassorbimento o nausea incontrollabile, vomito, diarrea o altre malattie gastrointestinali che compromettono gravemente l'uso e l'assorbimento dei farmaci.
6. Fatta eccezione per il tumore che il soggetto aveva al momento dell'arruolamento, c'era un tumore maligno attivo nei cinque anni precedenti. Tuttavia, sono esclusi i tumori che partecipano allo studio e i tumori locali curati, come il carcinoma basocellulare della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma superficiale della vescica, il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma mammario in situ, il carcinoma prostatico localizzato, ecc.
7. Allo stesso tempo, è stato arruolato un altro studio clinico interventistico.
8. Ricevere l'ultimo trattamento antitumorale sistemico entro 3 settimane prima della prima somministrazione; Ricevuto un piccolo trattamento con TKI molecolare entro 2 settimane prima della prima somministrazione