Decodificare il panorama genetico delle malattie scheletriche (SKDLAND)

I disturbi genetici dello scheletro (GSD) sono un ampio gruppo di malattie rare causate da anomalie nei geni che regolano lo sviluppo scheletrico. Questo progetto quinquennale mira a (1) ricercare cause genetiche per disturbi scheletrici congeniti ancora irrisolti; (2) studiare le conseguenze delle varianti patogene appena identificate nelle cellule e nei topi transgenici, (3) riassumere i dati sul decorso naturale e le complicanze per diversi gruppi di GSD. Il progetto è una collaborazione tra il Dipartimento di genetica clinica, Karolinska University Hospital, Lab of Clinical Genetics e Lab of Bone and Cartilage Physiology, Karolinska Institutet e Sahlgrenska Academy. In un gruppo ben caratterizzato di 300 partecipanti GSD i cui campioni di DNA sono stati analizzati utilizzando il sequenziamento dell'intero genoma (WGS), ci sono 120 partecipanti allo studio con diagnosi irrisolte. Per quei partecipanti, cerchiamo le cause molecolari dei GSD utilizzando WGS e il sequenziamento dell'RNA totale. Le varianti genetiche candidate vengono selezionate utilizzando i dati di sequenziamento del genoma o del trascrittoma, i risultati clinici e lo screening dei database omici. La causalità delle nuove varianti è studiata nelle cellule e nei modelli di topi transgenici. I risultati molecolari e clinici sono riassunti per diversi gruppi GSD. I nostri risultati migliorano la diagnostica per i GSD, fanno progredire le conoscenze sulla patogenesi e aiutano a stabilire nuove strategie individuali di follow-up e trattamento per i pazienti con GSD. Questo progetto aumenta la comprensione della fisiopatologia scheletrica e contribuirà allo sviluppo di nuovi metodi di trattamento per le malattie scheletriche.