Studio di Selinexor combinato con chidamide in pazienti affetti da leucemia acuta recidivante/refrattaria (AML)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne dai 18 ai 75 anni.
2. Diagnosi di LMA recidivante o refrattaria (definita secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS] 2016) di qualsiasi tipo ad eccezione della leucemia promielocitica acuta (APL; AML M3).
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 2-3.
4. Pazienti il ​​cui tempo di sopravvivenza previsto sarà superiore a 3 mesi.

5. Una delle gravi malattie cardiache, polmonari, epatiche e renali:

   1. Anamnesi cardiaca di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che richiede trattamento o frazione di eiezione <= 50% o angina cronica stabile;
   2. Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) <= 65% o volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <= 65%;
   3. Compromissione epatica moderata con bilirubina totale da > 1,5 a <= 3,0 × limite superiore della norma (ULN);
   4. Clearance della creatinina da >= 30 ml/min a < 45 ml/min;
6. Altre comorbidità che il medico giudica incompatibili con la chemioterapia intensiva.
7. Pazienti che non avevano ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia mirata entro una settimana prima dell'arruolamento.
8. Le donne e gli uomini fertili il cui partner è in età fertile o in stato di gravidanza devono accettare di praticare l'astinenza completa o di usare il preservativo durante la terapia e le interruzioni della dose e per 90 giorni dopo l'ultimo trattamento.
9. Pazienti idonei alla chemioterapia intensiva ma che la rifiutano.
10. Pazienti che hanno conosciuto e volontariamente firmato il consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Storia di eventuali tumori maligni prima dell'ingresso nello studio con l'eccezione indicata nel protocollo.
2. Pazienti precedentemente trattati con selinexor e/o chidamide.
3. Pazienti con LMA/AML M3 o t(9;22)(q34.1;q11.2); LMA positiva per BCR-ABL1.
4. Conta assoluta dei globuli bianchi >=100*10^9/L.
5. La tossicità persistente dovuta a precedente chemioterapia o radioterapia non è tornata al grado 2.
6. Presenza di leucemia del SNC.
7. Pazienti sottoposti ad angioplastica cardiaca o impianto di stent entro 12 mesi prima della firma del modulo di consenso informato, o con anamnesi di infarto miocardico o instabilità di angina definita o altri eventi cardiaci clinicamente significativi.
8. Infezione attiva non controllata (incluse infezioni batteriche, fungine o virali) e sanguinamento dagli organi interni.
9. Donne in gravidanza e in allattamento.
10. - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato.
11. Pazienti non idonei per questo studio giudicati dai medici.