rTMS e terapia cognitivo-comportamentale per il disturbo da uso di cocaina (COAST)
Aumento della terapia cognitivo-comportamentale con rTMS della corteccia cingolata mediale prefrontale e anteriore per il trattamento del disturbo da uso di cocaina
L'obiettivo di questo studio clinico è confrontare gli effetti della stimolazione magnetica transcranica ripetitiva attiva (rTMS) con la rTMS fittizia (placebo) prima della terapia cognitivo-comportamentale (CBT) come trattamento per adulti con disturbo da uso di cocaina. Le principali domande a cui intende rispondere sono:
- La rTMS è sicura e fattibile come potenziamento della CBT per il trattamento del disturbo da uso di cocaina?
- Qual è il meccanismo cerebrale della rTMS?
- La rTMS attiva (rispetto alla rTMS fittizia) seguita dalla CBT aiuterà gli adulti con disturbo da uso di cocaina a raggiungere l'astinenza dalla cocaina?
I partecipanti:
- Avere due scansioni MRI cerebrali;
- Sottoporsi a 3 settimane di trattamenti giornalieri rTMS (o fittizi) (15 sessioni) e;
- Avere 12 settimane di terapia cognitivo-comportamentale una volta alla settimana per il trattamento del disturbo da uso di cocaina.
I ricercatori confronteranno la rTMS attiva (reale) con la rTMS fittizia (placebo). Tutti i partecipanti riceveranno una terapia cognitivo-comportamentale.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il disturbo da uso di cocaina (CUD) rimane un grave problema di salute pubblica dato che molti pazienti non rispondono alle terapie esistenti (Dutra et al., 2008). La CUD refrattaria al trattamento può essere spiegata, in parte, da neurocircuiti anomali. La corteccia prefrontale mediale (mPFC) e la corteccia cingolata anteriore dorsale (dACC) hanno dimostrato un funzionamento alterato nella CUD (Hanlon et al., 2016). Rispetto ai controlli, i partecipanti con CUD mostrano modifiche consistenti al mPFC/dACC, inclusa l'ipoattivazione durante i compiti cognitivi e attentivi (Bolla et al., 2003; Kaufman et al., 2003; Kubler et al., 2005), l'iperattivazione durante lo stimolo della droga esposizione (Garavan et al., 2000; Grant et al., 1996) e minori volumi di materia grigia (Ersche et al., 2011; Matochik et al., 2003).
Gli studi di imaging mostrano anche che queste alterazioni nel mPFC/dACC sono associate a una ridotta risposta al trattamento. L'ipoattivazione della regione mPFC/dACC della rete fronto-cingolare durante il compito Color-Word Stroop, una misura dell'interferenza cognitiva e dell'inibizione della risposta, è associata a tassi di ricaduta più rapidi (Brewer et al., 2008). Una maggiore attivazione della rete fronto-cingolare durante stimoli incongruenti sul compito Stroop è anche associata a risultati peggiori nei partecipanti CUD che ricevono terapia cognitivo comportamentale (CBT) (Worhunsky et al., 2013). Quando si utilizzava il compito Drug Stroop, prestazioni migliori erano associate a una maggiore durata dell'astinenza da cocaina durante la CBT (DeVito et al., 2018). Pertanto, i deficit di elaborazione in queste regioni del cervello probabilmente contribuiscono al limitato successo degli interventi comportamentali per la CUD, con conseguenti alti tassi di abbandono e mancanza di risposta al trattamento.
Il nostro obiettivo è indirizzare l'mPFC/dACC con stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) per studiare il suo impatto sulla funzione neurocognitiva e sulla risposta al trattamento nella CUD. Useremo la bobina H7, che prende di mira mPFC/dACC ed è stata approvata dalla FDA come trattamento per il disturbo ossessivo-compulsivo (Carmi et al., 2019). Il lavoro precedente del nostro gruppo ha mostrato che la rTMS ad alta frequenza (10 Hz) con la bobina H7 ha portato a una significativa riduzione delle scelte per la cocaina nell'ambiente di laboratorio umano (Martinez et al., 2018). Ulteriori studi che utilizzano rTMS per CUD hanno preso di mira la PFC dorsolaterale o ventromediale e hanno dimostrato una riduzione del craving e della reattività ai segnali di droga (Ekhtiari et al., 2019; Antonelli et al., 2021; Kearney-Ramos et al., 2018; Kearney-Ramos et al., 2019).
Nonostante questi risultati promettenti, mancano studi clinici controllati simulati che indaghino l'effetto della rTMS sull'astinenza e sul consumo di cocaina. In questo studio, il nostro obiettivo è indagare sulla rTMS come potenziale trattamento per la CUD. I volontari in cerca di trattamento con CUD moderata/grave saranno sottoposti a tre settimane (15 sessioni giornaliere) di rTMS ambulatoriale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con simulazione, ad alta frequenza (10 Hz) per mPFC/dACC con la bobina H7 seguita dalla CBT standardizzata. Valuteremo la fattibilità, la sicurezza e l'effetto di rTMS su mPFC/dACC utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI) e misure di esito clinico (uso di cocaina). Questi dati sugli esiti informeranno uno studio clinico più ampio per valutare la rTMS come un aumento degli esiti della CBT nella CUD moderata/grave ed esplorare ulteriormente i meccanismi neurali associati alla rTMS in questa popolazione clinica.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Amy Mahony, LMHC
- Numero di telefono: 212-923-3031
- Email: amy.mahony@nyspi.columbia.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Daniel Brooks, LCSW
- Numero di telefono: 646-774-8181
- Email: daniel.brooks@nyspi.columbia.edu
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10019
- Reclutamento
- New York State Psychiatric Institute (NYSPI) / Substance Treatment and Research Service (STARS)
-
Investigatore principale:
- John Mariani, MD
-
Contatto:
- Substance Treatment and Research Service (STARS)
- Numero di telefono: 212-923-3031
- Email: stars.info@nyspi.columbia.edu
-
Contatto:
- Daniel Brooks, LCSW
- Numero di telefono: 6467748181
- Email: daniel.brooks@nyspi.columbia.edu
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-65;
- In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure dello studio;
- Soddisfa i criteri del DSM-5 per l'attuale CUD moderata/grave e sono in cerca di trattamento;
- Ha consumato cocaina per almeno 9 giorni negli ultimi 28 giorni, con consumo di cocaina almeno settimanale;
- Accettare un consumo di alcol non più che moderato (<15 drink/settimana per gli uomini e <8 drink/settimana per le donne) e di evitare l'uso di anfetamine/metanfetamine e benzodiazepine o barbiturici non prescritti; E
- Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di comprovata efficacia e accettare di non rimanere incinta durante lo studio.
Criteri di esclusione:
- Soddisfa i criteri del DSM-5 per l'attuale episodio depressivo maggiore moderato/grave, disturbo ossessivo compulsivo, disturbo bipolare, schizofrenia o qualsiasi disturbo psicotico diverso dalla psicosi transitoria dovuta all'uso di sostanze;
- Punteggio Hamilton Depression Rating Scale > 17;
- Punteggio Young Mania Rating Scale >10;
- Soddisfa i criteri del DSM-5 per l'attuale disturbo da uso di altre sostanze moderato/grave (a parte il disturbo da uso di tabacco; la dipendenza fisiologica da qualsiasi altra sostanza diversa dalla nicotina, incluso l'alcol, è esclusiva);
- Consumo settimanale pesante di alcol come definito da una media di >14 drink/settimana per gli uomini o >7 drink/settimana per le donne in media negli ultimi 28 giorni;
- Precedente astinenza da alcol, benzodiazepine o barbiturici che ha provocato il ricovero in ospedale, la disintossicazione medica o ha provocato convulsioni o delirium tremens;
- Uso più di due volte alla settimana di farmaci/farmaci non prescritti che possono modificare la soglia convulsiva, tra cui benzodiazepine, barbiturici, GHB/GBL, anfetamine/metanfetamine;
- Qualsiasi altro disturbo psichiatrico attuale del DSM-5 che, a giudizio dello sperimentatore, è instabile, verrebbe interrotto dalle procedure dello studio o potrebbe richiedere farmacoterapia o psicoterapia durante il periodo di studio;
- Significativo rischio attuale di suicidio, indicato da: (1) risposta "sì" al n. 3, 4 o n. gli ultimi 3 mesi (nota: il comportamento autolesionistico non suicidario non è esclusivo);
- Donne con test di gravidanza sulle urine positivo;
- Funzionalità cardiaca anormale clinicamente significativa per elettrocardiogramma (ECG) (richiesto per qualsiasi partecipante di età pari o superiore a 60 anni);
- Anamnesi di convulsioni tra cui: disturbo convulsivo/epilessia, convulsioni da astinenza da alcol/droghe o convulsioni ritenute dal medico dello studio correlate a intossicazione/astinenza da cocaina (nota: le convulsioni febbrili non sono esclusive)
- Altre condizioni mediche relativamente controindicate con la TMS (disturbi convulsivi, glaucoma, aumento della pressione intracranica, emicrania grave, ictus, lesioni cerebrali, gravidanza o allattamento, malattie neurodegenerative, meningoencefalite, ascesso intracerebrale, tumori parenchimali o leptomeningei);
- Farmaci che abbassano la soglia convulsiva e, secondo l'opinione dello sperimentatore, impongono un rischio di convulsioni significativo per l'individuo;
- Disturbo cognitivo (MMSE <25);
- Risposta squalificante sullo schermo per la sicurezza degli adulti TMS (TASS);
- Dispositivi o stimolatori impiantati (pacemaker cardiaci, stimolatori del nervo vago, stimolatori del midollo spinale, impianto cocleare);
- Attualmente sta assumendo farmaci ototossici (aminoglicosidi, cisplatino);
- Impianti metallici o oggetti paramagnetici nel corpo che vietano la scansione RM;
- Claustrofobia che proibisce la scansione RM; O
- Legalmente obbligato (ad esempio, per evitare l'incarcerazione o altre sanzioni) a partecipare al programma di trattamento della SUD.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Sham (placebo) rTMS
Sham rTMS utilizza lo stesso dispositivo e imita le sensazioni uditive e del cuoio capelluto senza stimolare il cervello.
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Una finta bobina si trova nello stesso casco della bobina attiva.
La finta bobina imita il suono, le sensazioni del cuoio capelluto e l'attivazione dei muscoli facciali causati dalla bobina attiva, ma non crea una corrente elettrica nel cervello.
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Comparatore attivo: Active iTBS rTMS
Daily repetitive transcranial magnetic brain stimulation for 1 week (20 sessions).
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Una corrente magnetica creata dal dispositivo crea una corrente elettrica nel cervello per stimolare la corteccia prefrontale mediale e la corteccia cingolata anteriore dorsale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentage of participants receiving at least 15 out of 20 rTMS sessions
Lasso di tempo: 1 week
|
Feasibility will be measured as the total percentage of participants who receive the defined number of rTMS sessions
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1 week
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|
Number of participants experiencing an rTMS-emergent serious adverse event
Lasso di tempo: 1 week
|
Safety of rTMS will be measured by the absolute number of serious adverse events that occur in the active rTMS arm
|
1 week
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|
Number of participants with 15% decrease in RSFC (resting state functional connectivity) between the DLPFC (dorsolateral prefrontal cortex) and anterior cingulate.
Lasso di tempo: 1 week
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Neural mechanism will be evaluated by comparing the active and sham rTMS groups during the fMRI task by comparing baseline fMRI and post-rTMS fMRI measures
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1 week
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Percentage of participants who achieve 3 weeks of abstinence during the final 12 weeks of the trial
Lasso di tempo: 12 weeks
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Efficacy regarding cocaine use outcomes will be evaluated by comparing the active and sham rTMS groups during the final 12 weeks of the trial while the participants are receiving cognitive behavioral therapy.
3 consecutive weeks of abstinence, as defined by no self-reported cocaine use using the timeline follow-back method and confirmed by qualitative urine benzoylecgonine screening
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12 weeks
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: John Mariani, MD, New York State Psychiatric Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Disturbi indotti chimicamente
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Linfoma
- Malattie emiche e linfatiche
- Linfoma, follicolare
- Disturbi correlati alla cocaina
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 8483/Pro00076502
- UG3DA056138-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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