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rTMS e terapia cognitivo-comportamentale per il disturbo da uso di cocaina

6 aprile 2026 aggiornato da: John Mariani MD, New York State Psychiatric Institute

Aumento della terapia cognitivo-comportamentale con rTMS della corteccia cingolata mediale prefrontale e anteriore per il trattamento del disturbo da uso di cocaina

L'obiettivo di questo studio clinico è confrontare gli effetti della stimolazione magnetica transcranica ripetitiva attiva (rTMS) con la rTMS fittizia (placebo) prima della terapia cognitivo-comportamentale (CBT) come trattamento per adulti con disturbo da uso di cocaina. Le principali domande a cui intende rispondere sono:

  • La rTMS è sicura e fattibile come potenziamento della CBT per il trattamento del disturbo da uso di cocaina?
  • Qual è il meccanismo cerebrale della rTMS?
  • La rTMS attiva (rispetto alla rTMS fittizia) seguita dalla CBT aiuterà gli adulti con disturbo da uso di cocaina a raggiungere l'astinenza dalla cocaina?

I partecipanti:

  • Avere due scansioni MRI cerebrali;
  • Sottoporsi a 3 settimane di trattamenti giornalieri rTMS (o fittizi) (15 sessioni) e;
  • Avere 12 settimane di terapia cognitivo-comportamentale una volta alla settimana per il trattamento del disturbo da uso di cocaina.

I ricercatori confronteranno la rTMS attiva (reale) con la rTMS fittizia (placebo). Tutti i partecipanti riceveranno una terapia cognitivo-comportamentale.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il disturbo da uso di cocaina (CUD) rimane un grave problema di salute pubblica dato che molti pazienti non rispondono alle terapie esistenti (Dutra et al., 2008). La CUD refrattaria al trattamento può essere spiegata, in parte, da neurocircuiti anomali. La corteccia prefrontale mediale (mPFC) e la corteccia cingolata anteriore dorsale (dACC) hanno dimostrato un funzionamento alterato nella CUD (Hanlon et al., 2016). Rispetto ai controlli, i partecipanti con CUD mostrano modifiche consistenti al mPFC/dACC, inclusa l'ipoattivazione durante i compiti cognitivi e attentivi (Bolla et al., 2003; Kaufman et al., 2003; Kubler et al., 2005), l'iperattivazione durante lo stimolo della droga esposizione (Garavan et al., 2000; Grant et al., 1996) e minori volumi di materia grigia (Ersche et al., 2011; Matochik et al., 2003).

Gli studi di imaging mostrano anche che queste alterazioni nel mPFC/dACC sono associate a una ridotta risposta al trattamento. L'ipoattivazione della regione mPFC/dACC della rete fronto-cingolare durante il compito Color-Word Stroop, una misura dell'interferenza cognitiva e dell'inibizione della risposta, è associata a tassi di ricaduta più rapidi (Brewer et al., 2008). Una maggiore attivazione della rete fronto-cingolare durante stimoli incongruenti sul compito Stroop è anche associata a risultati peggiori nei partecipanti CUD che ricevono terapia cognitivo comportamentale (CBT) (Worhunsky et al., 2013). Quando si utilizzava il compito Drug Stroop, prestazioni migliori erano associate a una maggiore durata dell'astinenza da cocaina durante la CBT (DeVito et al., 2018). Pertanto, i deficit di elaborazione in queste regioni del cervello probabilmente contribuiscono al limitato successo degli interventi comportamentali per la CUD, con conseguenti alti tassi di abbandono e mancanza di risposta al trattamento.

Il nostro obiettivo è indirizzare l'mPFC/dACC con stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) per studiare il suo impatto sulla funzione neurocognitiva e sulla risposta al trattamento nella CUD. Useremo la bobina H7, che prende di mira mPFC/dACC ed è stata approvata dalla FDA come trattamento per il disturbo ossessivo-compulsivo (Carmi et al., 2019). Il lavoro precedente del nostro gruppo ha mostrato che la rTMS ad alta frequenza (10 Hz) con la bobina H7 ha portato a una significativa riduzione delle scelte per la cocaina nell'ambiente di laboratorio umano (Martinez et al., 2018). Ulteriori studi che utilizzano rTMS per CUD hanno preso di mira la PFC dorsolaterale o ventromediale e hanno dimostrato una riduzione del craving e della reattività ai segnali di droga (Ekhtiari et al., 2019; Antonelli et al., 2021; Kearney-Ramos et al., 2018; Kearney-Ramos et al., 2019).

Nonostante questi risultati promettenti, mancano studi clinici controllati simulati che indaghino l'effetto della rTMS sull'astinenza e sul consumo di cocaina. In questo studio, il nostro obiettivo è indagare sulla rTMS come potenziale trattamento per la CUD. I volontari in cerca di trattamento con CUD moderata/grave saranno sottoposti a tre settimane (15 sessioni giornaliere) di rTMS ambulatoriale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con simulazione, ad alta frequenza (10 Hz) per mPFC/dACC con la bobina H7 seguita dalla CBT standardizzata. Valuteremo la fattibilità, la sicurezza e l'effetto di rTMS su mPFC/dACC utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI) e misure di esito clinico (uso di cocaina). Questi dati sugli esiti informeranno uno studio clinico più ampio per valutare la rTMS come un aumento degli esiti della CBT nella CUD moderata/grave ed esplorare ulteriormente i meccanismi neurali associati alla rTMS in questa popolazione clinica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10019
        • New York State Psychiatric Institute (NYSPI) / Substance Treatment and Research Service (STARS)
        • Investigatore principale:
          • John Mariani, MD
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18-65;
  2. In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure dello studio;
  3. Soddisfa i criteri del DSM-5 per l'attuale CUD moderata/grave e sono in cerca di trattamento;
  4. Ha consumato cocaina per almeno 9 giorni negli ultimi 28 giorni, con consumo di cocaina almeno settimanale;
  5. Accettare un consumo di alcol non più che moderato (<15 drink/settimana per gli uomini e <8 drink/settimana per le donne) e di evitare l'uso di anfetamine/metanfetamine e benzodiazepine o barbiturici non prescritti; E
  6. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di comprovata efficacia e accettare di non rimanere incinta durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Soddisfa i criteri del DSM-5 per l'attuale episodio depressivo maggiore moderato/grave, disturbo ossessivo compulsivo, disturbo bipolare, schizofrenia o qualsiasi disturbo psicotico diverso dalla psicosi transitoria dovuta all'uso di sostanze;
  2. Punteggio Hamilton Depression Rating Scale > 17;
  3. Punteggio Young Mania Rating Scale >10;
  4. Soddisfa i criteri del DSM-5 per l'attuale disturbo da uso di altre sostanze moderato/grave (a parte il disturbo da uso di tabacco; la dipendenza fisiologica da qualsiasi altra sostanza diversa dalla nicotina, incluso l'alcol, è esclusiva);
  5. Consumo settimanale pesante di alcol come definito da una media di >14 drink/settimana per gli uomini o >7 drink/settimana per le donne in media negli ultimi 28 giorni;
  6. Precedente astinenza da alcol, benzodiazepine o barbiturici che ha provocato il ricovero in ospedale, la disintossicazione medica o ha provocato convulsioni o delirium tremens;
  7. Uso più di due volte alla settimana di farmaci/farmaci non prescritti che possono modificare la soglia convulsiva, tra cui benzodiazepine, barbiturici, GHB/GBL, anfetamine/metanfetamine;
  8. Qualsiasi altro disturbo psichiatrico attuale del DSM-5 che, a giudizio dello sperimentatore, è instabile, verrebbe interrotto dalle procedure dello studio o potrebbe richiedere farmacoterapia o psicoterapia durante il periodo di studio;
  9. Significativo rischio attuale di suicidio, indicato da: (1) risposta "sì" al n. 3, 4 o n. gli ultimi 3 mesi (nota: il comportamento autolesionistico non suicidario non è esclusivo);
  10. Donne con test di gravidanza sulle urine positivo;
  11. Funzionalità cardiaca anormale clinicamente significativa per elettrocardiogramma (ECG) (richiesto per qualsiasi partecipante di età pari o superiore a 60 anni);
  12. Anamnesi di convulsioni tra cui: disturbo convulsivo/epilessia, convulsioni da astinenza da alcol/droghe o convulsioni ritenute dal medico dello studio correlate a intossicazione/astinenza da cocaina (nota: le convulsioni febbrili non sono esclusive)
  13. Altre condizioni mediche relativamente controindicate con la TMS (disturbi convulsivi, glaucoma, aumento della pressione intracranica, emicrania grave, ictus, lesioni cerebrali, gravidanza o allattamento, malattie neurodegenerative, meningoencefalite, ascesso intracerebrale, tumori parenchimali o leptomeningei);
  14. Farmaci che abbassano la soglia convulsiva e, secondo l'opinione dello sperimentatore, impongono un rischio di convulsioni significativo per l'individuo;
  15. Disturbo cognitivo (MMSE <25);
  16. Risposta squalificante sullo schermo per la sicurezza degli adulti TMS (TASS);
  17. Dispositivi o stimolatori impiantati (pacemaker cardiaci, stimolatori del nervo vago, stimolatori del midollo spinale, impianto cocleare);
  18. Attualmente sta assumendo farmaci ototossici (aminoglicosidi, cisplatino);
  19. Impianti metallici o oggetti paramagnetici nel corpo che vietano la scansione RM;
  20. Claustrofobia che proibisce la scansione RM; O
  21. Legalmente obbligato (ad esempio, per evitare l'incarcerazione o altre sanzioni) a partecipare al programma di trattamento della SUD.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: RTMS attivo (ad alta frequenza).
Stimolazione cerebrale magnetica transcranica ripetitiva giornaliera ad alta frequenza (10 Hz) per 3 settimane (15 sessioni).
Una corrente magnetica creata dal dispositivo crea una corrente elettrica nel cervello per stimolare la corteccia prefrontale mediale e la corteccia cingolata anteriore dorsale.
Comparatore placebo: Sham (placebo) rTMS
Sham rTMS utilizza lo stesso dispositivo e imita le sensazioni uditive e del cuoio capelluto senza stimolare il cervello.
Una finta bobina si trova nello stesso casco della bobina attiva. La finta bobina imita il suono, le sensazioni del cuoio capelluto e l'attivazione dei muscoli facciali causati dalla bobina attiva, ma non crea una corrente elettrica nel cervello.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno ricevuto almeno 10 sessioni rTMS su 15
Lasso di tempo: 3 settimane
La fattibilità sarà misurata come percentuale totale di partecipanti che ricevono il numero definito di sessioni rTMS
3 settimane
Numero di partecipanti al braccio rTMS attivo che hanno sperimentato un evento avverso emergente da rTMS
Lasso di tempo: 3 settimane
La sicurezza di rTMS sarà misurata dal numero assoluto di eventi avversi gravi che si verificano nel braccio rTMS attivo
3 settimane
Variazione percentuale dell'attività della corteccia prefrontale mediale e della corteccia cingolata anteriore dorsale su fMRI durante l'attività Drug Stroop
Lasso di tempo: 3 settimane
Il meccanismo neurale sarà valutato confrontando i gruppi rTMS attivo e sham durante l'attività fMRI confrontando le misure fMRI basali e post-rTMS fMRI
3 settimane
Percentuale di partecipanti che raggiungono 3 settimane di astinenza durante le ultime 12 settimane dello studio
Lasso di tempo: 12 settimane
L'efficacia per quanto riguarda i risultati dell'uso di cocaina sarà valutata confrontando i gruppi rTMS attivi e fittizi durante le ultime 12 settimane della sperimentazione mentre i partecipanti stanno ricevendo una terapia cognitivo comportamentale. 3 settimane di astinenza consecutiva sono definite come: 1. Nessun consumo di cocaina è auto-segnalato per followback della sequenza temporale; 2. Durante le 3 settimane di astinenza continua sono stati completati almeno 6 controlli antidroga sulle urine e tutti sono negativi (ad eccezione di qualsiasi urina positiva nei primi 4 giorni della prima settimana delle tre settimane di astinenza dichiarata, come l'urina può rimanere positiva fino a 4 giorni dopo un episodio di utilizzo) e; 3. Durante le 3 settimane di astinenza continua auto-riferita, viene completato almeno 1 screening antidroga nelle urine ogni settimana.
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: John Mariani, MD, New York State Psychiatric Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

28 aprile 2028

Completamento dello studio (Stimato)

28 aprile 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati pubblicati in questo rapporto (dopo l'anonimizzazione) (testo, tabelle, figure).

Periodo di condivisione IPD

Inizia dodici mesi e termina 5 anni dopo la pubblicazione dell'articolo.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Al ricercatore che fornisce una proposta metodologicamente valida per raggiungere gli obiettivi nella proposta approvata.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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