Cadonilimab più Nab-Paclitaxel per il cancro della vescica muscolo-invasivo ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

1. Firmare un modulo di consenso informato scritto prima di unirsi al gruppo.
2. Età>18 anni.
3. Pazienti con carcinoma metastatico avanzato della vescica confermato istologicamente o patologicamente.
4. Non hanno ricevuto un trattamento sistemico.
5. Presentano lesioni misurabili (secondo lo standard RECIST 1.1, le lesioni non linfonodali hanno una lunghezza della scansione TC ≥ 10 mm e le lesioni linfonodali hanno un diametro corto della scansione TC ≥ 15 mm).
6. Punteggio PS ECOG: 0-1.
7. Il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane.
8. Le funzioni degli organi importanti soddisfano i seguenti requisiti (escluso l'uso di componenti del sangue e fattori di crescita cellulare entro 14 giorni):

(1) Routine ematica: neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/l; conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/l; emoglobina ≥ 90 g/l.

(2) Funzionalità epatica e renale: creatinina sierica (SCr) ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) o tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft Fault); funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, alanina aminotransferasi epatica (ALT) ≤ 2,5 x ULN in soggetti senza metastasi epatiche; ALT e AST<5 x ULN in soggetti con metastasi epatiche.;Totale bilirubina sierica (TBIL) ≤ 1,5 x ULN (esclusa la sindrome di Gilbert dove TBIL <3,0 mg/dL); Proteine ​​urinarie <2+; Se le proteine ​​urinarie sono ≥ 2+, il display quantitativo delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore deve essere ≤ 1 g.

9. Funzione di coagulazione normale, assenza di sanguinamento attivo o malattia trombotica

1. Rapporto standardizzato internazionale INR ≤ 1,5 × ULN;
2. Tempo di tromboplastina parziale APTT ≤ 1,5 × ULN;
3. Tempo di protrombina PT ≤ 1,5 × ULN. 10. Le pazienti di sesso femminile sterilizzate non chirurgiche o in età riproduttiva devono utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, una pillola contraccettiva o un preservativo) durante il periodo di trattamento dello studio ed entro 3 mesi dalla fine del periodo di trattamento dello studio. Le pazienti di sesso femminile in età fertile non sterilizzate chirurgicamente devono avere un test HCG negativo nel siero o nelle urine entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio. E non deve essere in allattamento.

11. I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio con buona compliance, sicurezza e follow-up di sopravvivenza.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha sofferto in precedenza o contemporaneamente di altri tumori maligni (esclusi il carcinoma basocellulare cutaneo guarito e il carcinoma cervicale in situ).
2. È noto che il soggetto soffre di precedenti allergie alle formulazioni proteiche macromolecolari o è noto che è allergico ai componenti del farmaco utilizzato.
3. Il soggetto presenta una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (ad esempio, ma non limitato a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, infiammazione dell'ipofisi, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ridotta funzionalità tiroidea, che è stato sottoposto a gli interventi chirurgici alla tiroide avvenuti in passato non possono essere inclusi. Possono essere inclusi soggetti con vitiligine o con remissione completa dell'asma infantile, che non necessitano di alcun intervento in età adulta. soggetti che necessitano di broncodilatatori per intervento medico) L'asma non può essere inclusa).
4. Il soggetto sta attualmente utilizzando agenti immunosoppressori o terapia ormonale locale sistemica o assorbibile per ottenere effetti immunosoppressori (dosaggio> 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni terapeutici) e continua a utilizzarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
5. L'ascite o il versamento pleurico con sintomi clinici richiedono una puntura terapeutica o un drenaggio.
6. Pazienti con sintomi o malattie cardiache clinicamente incontrollabili, quali: (1) insufficienza cardiaca di grado 2 NYHA o superiore, (2) angina pectoris instabile, (3) infarto miocardico entro 1 anno, (4) aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento.
7. Il soggetto ha un'infezione attiva o una febbre inspiegabile>38,5 gradi Celsius durante il periodo di screening o prima della prima somministrazione (a giudizio del ricercatore, il soggetto con febbre causata dal tumore può essere incluso nel gruppo).
8. Pazienti con storia passata e attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci e grave compromissione della funzionalità polmonare con evidenza oggettiva.
9. I soggetti presentano deficienza immunitaria congenita o acquisita, come persone infette da HIV, o epatite attiva (le transaminasi non soddisfano i criteri di inclusione, riferimento per l'epatite B: HBV DNA ≥ 1000 UI/ml. riferimento per l'epatite C: HCV RNA ≥ 1000 UI/ml). I portatori del virus dell'epatite B cronica con HBV DNA <2000 UI/ml devono ricevere un trattamento antivirale contemporaneamente durante il periodo di prova prima di poter essere arruolati.
10. I vaccini vivi possono essere somministrati meno di 4 settimane prima del farmaco in studio o durante il periodo di studio.
11. È noto che il soggetto ha una storia di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo o abuso di droghe.
12. Medicina erboristica cinese accettata o medicinali brevettati tradizionali cinesi e preparati semplici con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
13. Il ricercatore ritiene che dovrebbe essere escluso da questo studio. Ad esempio, in base al giudizio del ricercatore, il soggetto potrebbe avere altri fattori che potrebbero causare l'interruzione dello studio a metà, come altre malattie gravi (compresa la malattia mentale) che richiedono un trattamento concomitante, gravi anomalie dei test di laboratorio, accompagnate da fattori familiari o sociali , che possono compromettere la sicurezza del soggetto o la raccolta di dati e campioni.