Studio di fase 1b/2a in doppio cieco, controllato con placebo per valutare il CNP-106 in soggetti con miastenia grave generalizzata

Criterio di inclusione:

1. Soggetti disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e il linguaggio della privacy approvati dall'Institutional Review Board (IRB) secondo le normative nazionali.
2. Uomini e donne non incinte, di età compresa tra 18 e 75 anni compresi.
3. Soggetti con una classificazione clinica di classe III-IV della Miastenia Gravis Foundation of America (Coorte 1). Dopo l'esito positivo della revisione DMC e dell'approvazione dei dati preliminari sulla sicurezza ottenuti dalla Coorte 1 fino al Giorno 15, la Coorte 2 arruolerà soggetti con classificazione clinica MGFA di classe II-IV.
4. Soggetti positivi per anticorpi anti-AChR mediante dosaggio radioimmunologico (RIA) (Mayo Clinic).
5. Soggetti con punteggio MG-ADL ≥ 6 alla visita di screening e basale con ≥ 50% del punteggio derivato da sintomi non oculari.
6. Soggetti con punteggio QMG ≥ 11 allo screening e alla visita basale.
7. Per i soggetti che assumono qualsiasi farmaco usato per trattare i sintomi della MG (es. Corticosteroidi, piridostigmina, rituximab), i soggetti devono assumere una dose stabile per un minimo di 3 mesi prima dell'arruolamento e devono accettare di non aumentare la loro dose durante il giorno 180 dello studio clinico, a meno che non siano stati esaminati e approvati dal monitor medico e dallo sperimentatore del sito.
8. Soggetti di sesso femminile in età non fertile (es. Sterilizzazione chirurgica, assenza di mestruazioni per un anno).

9. Donne in età fertile che hanno accettato di non iniziare una gravidanza durante lo studio clinico, hanno un test di gravidanza negativo alla visita di screening e accettano una delle seguenti condizioni:

   • Utilizzare due forme di controllo delle nascite altamente efficaci iniziando dallo screening iniziale e continuando fino al giorno 180.
   • Praticare l'astinenza a partire dallo screening iniziale e continuare fino al giorno 180.
10. Soggetti di sesso femminile che accettano di non allattare a partire dallo screening iniziale e fino al giorno 180.
11. Soggetti di sesso femminile che accettano di non donare ovuli a partire dallo screening iniziale e fino al giorno 180.
12. Soggetti di sesso maschile con un coniuge o un partner in età fertile, che insieme al proprio coniuge o partner accettano di praticare una forma efficace di controllo delle nascite come discusso con il medico dello studio o il personale dello studio a partire dallo Screening e fino al Giorno 180.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con classificazione clinica di classe I o V della Miastenia Gravis Foundation of America.
2. Soggetti con storia di accidente cerebrovascolare negli ultimi 12 mesi.
3. Soggetti con punteggio MG-ADL < 6 allo screening o soggetti con punteggio MG-ADL ≥ 6 allo screening con ˂ 50% del punteggio derivato da sintomi non oculari.
4. Soggetti con punteggio QMG < 11 allo schermo.

5. Soggetti che hanno utilizzato i seguenti farmaci:

   • Tacrolimus entro 6 mesi prima della prima dose;
   • Metotrexato entro 5 emivite o 90 giorni dopo l'ultima dose (a seconda di quale sia il periodo più lungo);
   • Inibitori anti-FcRn (es. Efgartigimod) entro 5 emivite o 90 giorni dopo l'ultima dose (a seconda di quale sia il periodo più lungo);
   • Inibitore del complemento C5 (es. Eculizumab) entro 5 emivite o 90 giorni dopo l'ultima dose (a seconda di quale sia il periodo più lungo);
   • L'inclusione di soggetti che assumono altri farmaci immunomodulatori sarà a discrezione del monitor medico e dello sperimentatore del sito di studio.
6. Soggetti che hanno utilizzato immunoglobuline somministrate SC o IV (SCIg o IVIg) o plasmaferesi/scambio plasmatico (PE) entro 4 settimane prima dello screening.
7. Soggetti che hanno subito timectomia o qualsiasi altro intervento chirurgico al timo eseguito nei 12 mesi precedenti lo screening.
8. Soggetti con tumore maligno del timo, carcinoma o timoma non trattato.
9. Soggetti con una storia di tubercolosi o test cutaneo PPD positivo.
10. Soggetti che hanno ricevuto la somministrazione di qualsiasi vaccino vivo (diverso dall'influenza intranasale) entro 28 giorni o vaccino a subunità entro 14 giorni prima dello screening 1 o che stanno pianificando di ricevere qualsiasi vaccinazione fino al giorno 180.
11. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi vaccino COVID-19 entro 14 giorni prima dello screening. I soggetti che hanno ricevuto la prima dose di qualsiasi vaccino COVID-19 non possono essere selezionati per lo studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del vaccino, se applicabile.
12. Soggetti con risultati dei test di laboratorio allo screening o prima dello studio con un dosaggio al di fuori dei limiti normali e considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore. Nota: i risultati dei test di laboratorio clinicamente significativi allo screening correlati alla condizione (MG) sono accettabili purché siano soddisfatti tutti i criteri di inclusione e nessun altro criterio di esclusione.
13. Soggetti con risultati positivi del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o l'antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) come determinato allo screening.
14. Soggetti con anamnesi o disturbi immunitari attualmente attivi diversi dalla MG (compresa la malattia autoimmune) a meno che la condizione, dopo aver discusso con il monitor medico e lo sperimentatore del centro di studio, sia stata ritenuta accettabile per la partecipazione del soggetto a questo studio clinico.
15. Soggetti con anamnesi o malattie attive attuali diverse dalla miastenia grave che richiedono farmaci immunosoppressori (inclusi azatioprina, prednisone, prednisolone, budesonide, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato o micofenolato mofetile) a meno che la condizione, dopo aver discusso con il monitor medico e lo sperimentatore del sito, è stato ritenuto accettabile per la partecipazione del soggetto a questo studio clinico.
16. Soggetti con una storia clinica di malattia cardiovascolare significativa come determinato dallo sperimentatore.
17. Soggetti con complicanze o storia medica di tumore maligno negli ultimi 5 anni che, a giudizio dello sperimentatore, rendono il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.
18. Soggetti con una storia di malattia da attivazione dei mastociti.
19. Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, non saranno in grado di aderire alle procedure dello studio.
20. Soggetti che hanno ricevuto una terapia sperimentale diversa da CNP-106 entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
21. Soggetti con qualsiasi condizione attiva nota che, a giudizio dello sperimentatore, rende il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.
22. Sensibilità nota a qualsiasi componente del CNP-106 (PLGA, saccarosio, mannitolo o citrato di sodio).