Faza 1b/2a Badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę CNP-106 u pacjentów z uogólnioną miastenią

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przedstawić zatwierdzoną przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) pisemną świadomą zgodę i język dotyczący prywatności zgodnie z przepisami krajowymi.
2. Mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży, w wieku 18–75 lat włącznie.
3. Pacjenci z klasą kliniczną Myasthenia Gravis Foundation of America III-IV (kohorta 1). Po pomyślnym sprawdzeniu przez DMC i zatwierdzeniu wstępnych danych dotyczących bezpieczeństwa uzyskanych od Kohorty 1 do Dnia 15, do Kohorty 2 zostaną włączeni pacjenci z klasą II-IV klasyfikacji klinicznej MGFA.
4. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu radioimmunologicznego (RIA) na obecność przeciwciał anty-AChR (Mayo Clinic).
5. Pacjenci z wynikiem MG-ADL ≥ 6 podczas wizyty przesiewowej i wizyty początkowej, z ≥ 50% wyniku wynikającego z objawów innych niż oczne.
6. Pacjenci z wynikiem QMG ≥ 11 podczas wizyty przesiewowej i wizyty początkowej.
7. W przypadku pacjentów przyjmujących jakiekolwiek leki stosowane w leczeniu objawów MG (np. Kortykosteroidy, pirydostygmina, rytuksymab) uczestnicy muszą przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem i muszą wyrazić zgodę na niezwiększanie dawki w 180. dniu badania klinicznego, chyba że zostaną sprawdzone i zatwierdzone przez monitorującego lekarza i badacza w ośrodku.
8. Kobiety niebędące w stanie zajść w ciążę (np. Sterylizacja chirurgiczna, brak miesiączki przez rok).

9. Kobiety w wieku rozrodczym, które zgodziły się nie zajść w ciążę w trakcie badania klinicznego, mają negatywny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej i wyrażają zgodę na jeden z poniższych warunków:

   • Stosuj dwie wysoce skuteczne formy kontroli urodzeń, zaczynając od wstępnej kontroli i kontynuując do dnia 180.
   • Praktykuj abstynencję, zaczynając od wstępnej selekcji i kontynuując do dnia 180.
10. Kobiety, które zgodziły się nie karmić piersią począwszy od pierwszego badania przesiewowego aż do 180. dnia.
11. Kobiety, które zgodziły się nie oddawać komórek jajowych, począwszy od wstępnego badania przesiewowego aż do dnia 180.
12. Mężczyźni posiadający współmałżonka lub partnera w wieku rozrodczym, którzy sami oraz ich małżonek lub partner wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej formy kontroli urodzeń zgodnie z ustaleniami z lekarzem prowadzącym badanie lub personelem badania, począwszy od badania przesiewowego i do dnia 180.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z klasą kliniczną Myasthenia Gravis Foundation of America I lub V.
2. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 12 miesięcy wystąpił udar naczyniowo-mózgowy.
3. Pacjenci z wynikiem MG-ADL < 6 w badaniu przesiewowym lub pacjenci z wynikiem MG-ADL ≥ 6 w badaniu przesiewowym, z ˂ 50% wyniku pochodzącego z objawów innych niż oczne.
4. Pacjenci z wynikiem QMG < 11 na ekranie.

5. Osoby, które stosowały następujące leki:

   • takrolimus w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
   • Metotreksat w ciągu 5 okresów półtrwania lub 90 dni od ostatniej dawki (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
   • Inhibitory anty-FcRn (np. Efgartigimod) w ciągu 5 okresów półtrwania lub 90 dni od ostatniej dawki (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
   • Inhibitor dopełniacza C5 (np. ekulizumab) w ciągu 5 okresów półtrwania lub 90 dni od ostatniej dawki (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
   • Włączenie pacjentów przyjmujących inne leki immunomodulujące będzie zależało od decyzji monitorującego lekarza i badacza w ośrodku badawczym.
6. Pacjenci, którzy stosowali immunoglobuliny podawane SC lub IV (SCIg lub IVIg) lub plazmaferezę/wymianę osocza (PE) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
7. Pacjenci, u których wykonano tymektomię lub jakąkolwiek inną operację grasicy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. Pacjenci z nieleczonym nowotworem złośliwym grasicy, rakiem lub grasiczakiem.
9. Pacjenci z gruźlicą w wywiadzie lub dodatni wynik testu skórnego PPD.
10. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek żywą szczepionkę (inną niż donosowa szczepionka przeciw grypie) w ciągu 28 dni lub szczepionkę podjednostkową w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym 1 lub którzy planują otrzymać jakiekolwiek szczepienie do dnia 180.
11. Osoby, które otrzymały jakąkolwiek szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym. Osoby, które otrzymały pierwszą dawkę jakiejkolwiek szczepionki przeciwko COVID-19, nie mogą zostać zakwalifikowane do badania przed upływem 14 dni od ostatniej dawki szczepionki, jeśli ma to zastosowanie.
12. Pacjenci, u których wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawkowania w badaniu przekraczają normalne granice i zostały uznane przez badacza za istotne klinicznie. Uwaga: Klinicznie istotne wyniki badań laboratoryjnych związanych z danym schorzeniem (MG) są dopuszczalne, o ile spełnione są wszystkie kryteria włączenia i żadne inne kryteria wykluczenia.
13. Pacjenci z dodatnimi wynikami testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenu/przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), jak określono podczas badania przesiewowego.
14. Pacjenci, u których w przeszłości występowały lub obecnie występowały aktywne zaburzenia immunologiczne inne niż MG (w tym choroba autoimmunologiczna), chyba że schorzenie to, po dyskusji z monitorującym stanem medycznym i badaczem w ośrodku badania, zostało uznane za dopuszczalne do udziału uczestnika w tym badaniu klinicznym.
15. Pacjenci, u których w przeszłości występowały lub obecnie występowały aktywne choroby inne niż miastenia, wymagające leków immunosupresyjnych (w tym azatiopryna, prednizon, prednizolon, budezonid, cyklosporyna, takrolimus, metotreksat lub mykofenolan mofetylu), chyba że stan ten zostanie omówiony z monitorującym lekarzem i badaczem w ośrodku: zostało uznane za dopuszczalne w przypadku udziału uczestnika w tym badaniu klinicznym.
16. Pacjenci z historią kliniczną znaczących chorób układu krążenia, określoną przez Badacza.
17. Pacjenci z powikłaniami lub chorobą nowotworową w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, co w opinii badacza sprawia, że ​​uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.
18. Pacjenci z chorobą aktywacji komórek tucznych w wywiadzie.
19. Pacjenci, którzy w opinii badacza nie będą w stanie przestrzegać procedur badania.
20. Pacjenci, którzy przed badaniem przesiewowym otrzymali terapię eksperymentalną inną niż CNP-106 w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
21. Pacjenci z jakimkolwiek znanym aktywnym stanem, który w opinii badacza sprawia, że ​​uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.
22. Znana wrażliwość na którykolwiek składnik CNP-106 (PLGA, sacharoza, mannitol lub cytrynian sodu).