Chemioterapia di induzione basata su inibitori PD-1 seguita da protocolli di de-escalation in OPSCC

Sempre più studi hanno dimostrato che l’efficacia e la prognosi dei pazienti con cancro orofaringeo (OPC) positivi all’HPV (papillomavirus umano) sono migliori di quelle degli altri. Tuttavia, nelle Linee guida cliniche oncologiche del NCCN (National Comprehensive Cancer Network) per il trattamento dell'OPC, ciascun gruppo di p16+ è coerente con il corrispondente gruppo di p16-, il che indica che il trattamento dell'OPC è sostanzialmente lo stesso indipendentemente dal fatto che sia correlato a HPV. Diversi studi hanno tentato di ridurre la tossicità del trattamento dell’OPC correlato all’HPV attraverso radiazioni a dosaggio ridotto e hanno mostrato risultati promettenti, e tutti gli studi hanno dimostrato che la chemioterapia di induzione è un buon modo per monitorare il trattamento seguito. Coloro che sono efficaci nella chemioterapia di induzione sono generalmente più sensibili alla radioterapia e la riduzione dell’intensità del trattamento successivo non influirà sull’esito della sopravvivenza dei pazienti. Gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) hanno dimostrato di migliorare gli esiti dei tumori della testa e del collo. Tuttavia, nello studio KEYMAT-048, uno studio controllato di Fase III sul carcinoma a cellule squamose della testa e del collo recidivante/metastatico, gli ICI hanno mostrato un vantaggio in termini di sopravvivenza globale, ma il vantaggio in termini di sopravvivenza era indipendente dallo stato dell’HPV. Pertanto, i pazienti con OPC HPV-negativo hanno ancora una buona risposta agli ICI. Quindi abbiamo aggiunto l’anticorpo anti-PD-1 Toripalimab alla chemioterapia di induzione al fine di ottenere tassi di risposta migliori per ricevere la chemioradioterapia di de-escalation seguita indipendentemente dal fatto che fosse correlata all’HPV.