Regolazione epigenetica dei polipi e del cancro del colon-retto

Quesito scientifico Lo studio si propone di indagare la regolazione epigenetica dei polipi nel colon e nel retto in pazienti sottoposti a colonscopia. L'intenzione è quella di esaminare l'espressione di microRNA/mRNA nel sangue e nel tessuto intestinale in pazienti con polipi o cancro del colon-retto, nonché in controlli sani. L'obiettivo è quello di saperne di più sulle alterazioni dei microRNA/mRNA responsabili dell'evoluzione dei polipi e del cancro del colon-retto, nonché di tracciare l'espressione specifica dei microRNA/mRNA dei polipi e del cancro nel sangue. Inoltre, lo studio analizzerà il microbioma intestinale per esplorare potenziali associazioni tra microbiota intestinale e polipi/cancro, nonché i rispettivi profili microRNA/mRNA.

Domande di ricerca primarie

Esistono espressioni specifiche di microRNA/mRNA in diversi tipi di polipi/cancro e in diversi stadi di sviluppo?

L'espressione di microRNA/mRNA nei polipi/cancro è correlata ai microRNA/mRNA nel sangue del paziente?

Domanda di ricerca secondaria Il microbiota intestinale è correlato alla presenza di polipi e cancro e alla loro espressione di microRNA/mRNA?

Background Il cancro del colon-retto è il terzo tumore più frequente e la seconda causa più frequente di morte correlata al cancro a livello mondiale. I polipi sono lesioni precursori del cancro del colon-retto e la transizione dai polipi al cancro comporta l'accumulo di vari cambiamenti epigenetici e genetici, che si ritiene richiedano circa 10-15 anni. Lo screening per il cancro del colon-retto è essenziale poiché è stato dimostrato che riduce sia la morbilità che la mortalità. Tuttavia, le attuali modalità di screening, tra cui la colonscopia e il test del sangue occulto nelle feci, sono impegnative a causa della scarsa compliance. Attualmente non esiste alcun test di screening basato sul sangue per il cancro del colon-retto e i polipi. La comprensione dei microRNA, ovvero delle molecole di RNA non codificanti, ha aperto la possibilità di sviluppare un test di questo tipo. Il microRNA, con il suo ruolo regolatore nell’espressione genica, potrebbe fungere da biomarcatore nel sangue per i polipi e il cancro del colon-retto.

Descrizione del progetto Progettazione: Sperimentazione clinica. Lo studio prevede di reclutare 400 pazienti nell'arco di circa 24-48 mesi. Lo scopo è analizzare i microRNA/mRNA di biopsie prelevate da polipi, tumori, mucosa intestinale circostante e controlli sani e tracciarli nel sangue del paziente. Inoltre, lo studio analizzerà il microbiota delle biopsie intestinali per indagare il suo ruolo nell'espressione di vari microRNA/mRNA. Uno studio pilota analizzerà campioni provenienti da 5-20 pazienti e un'analisi provvisoria verrà eseguita dopo aver incluso 50-100 pazienti. Ai pazienti di età superiore a 18 anni sottoposti a colonscopia verrà chiesto di partecipare allo studio

Inclusione:

Pazienti con polipi colorettali (circa 150 pazienti). Pazienti con cancro del colon-retto (circa 150 pazienti). Controlli sani senza alterazioni della mucosa durante la colonscopia (circa 100 pazienti).

Considerazioni etiche La partecipazione non è direttamente vantaggiosa per i pazienti inclusi, ma si spera che la conoscenza che prevediamo di acquisire dallo studio contribuirà ai futuri progressi nel trattamento e nella diagnosi dei polipi e del cancro del colon-retto. Non sono previsti rischi, poiché le biopsie intestinali e i campioni di sangue sono procedure di routine nel settore sanitario.

Importanza Si prevede che informazioni approfondite sulle diverse espressioni di microRNA/mRNA nei polipi del colon-retto e nel cancro forniranno conoscenze cruciali che porteranno a nuovi strumenti diagnostici, alternative terapeutiche e misure preventive. Lo studio mira a stabilire biomarcatori per lo screening su base ematica dei polipi e del cancro del colon-retto, riducendo potenzialmente l’incidenza, la morbilità e la mortalità del cancro del colon-retto. Lo studio indagherà inoltre il significato del microbiota nello sviluppo di polipi e cancro, con l’obiettivo di fornire informazioni preziose per comprendere lo sviluppo del cancro del colon-retto e le potenziali misure preventive.