Uno studio clinico di fase I randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli su CS32582 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani, sia maschi che femmine.
• Di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) alla visita di screening.
• BMI compreso tra 19,0 e 26,0 kg/m^2 (incluso il valore critico) alla visita di screening e alla visita basale, peso corporeo dei soggetti di sesso maschile ≥ 50 kg, peso corporeo dei soggetti di sesso femminile ≥ 45 kg.
• Il soggetto è sano dal punto di vista medico o giudicato anormale dallo sperimentatore ma clinicamente insignificante sulla base dei risultati dell'indagine anamnestica, dell'esame fisico, dei segni vitali, dell'elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni, dei raggi X, dell'esame ecografico addominale e dei test clinici di laboratorio al momento della visita di screening.
• Tutti i soggetti e le partner di sesso maschile accettano di utilizzare metodi contraccettivi efficaci riconosciuti dal punto di vista medico (inclusi contraccezione fisica, contraccezione chirurgica, astinenza, ecc.) dall'inizio della firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.
• I soggetti partecipano volontariamente allo studio e firmano il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di allergia ai farmaci clinicamente significativa o malattie allergiche atopiche (asma, orticaria, dermatite eczematosa) o allergia ai farmaci a prodotti sperimentali o prodotti sperimentali simili.
• Storia del sistema cardiovascolare, sistema endocrino, sistema nervoso, sistema respiratorio, sistema digestivo, fegato, reni, sistema sanguigno e linfatico, sistema immunitario, malattie psichiatriche e anomalie metaboliche.
• Condizioni che possono influenzare la determinazione degli eventi avversi cutanei correlati al farmaco sperimentale, inclusi ma non limitati a scottature solari, tatuaggi eccessivi (che coprono più del 25% della superficie corporea) o acne esistente che si estende oltre le aree soggette a sebo (ad esempio, braccia , busto, schiena, glutei e/o zona genitale).
• Storia di mialgia o rabdomiolisi.
• Storia di iperbilirubinemia ereditaria.
• Storia di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o interventi chirurgici negli ultimi 6 mesi che potrebbero influenzare l'assorbimento o il metabolismo del farmaco, escluse appendicectomia non complicata e riparazione dell'ernia.
• Anamnesi di tubercolosi attiva o tubercolosi positiva alla visita di screening.
• Anamnesi di infezioni batteriche, fungine o virali ricorrenti (≥ 3 casi nell'ultimo anno, escluso il raffreddore comune), o infezione attiva che richiede un trattamento alla visita di screening, o storia di infezione entro ≤ 8 settimane prima della visita basale che richiede anti-infettivi per via endovenosa farmaci e/o ospedalizzazione, o storia di infezione che richiede farmaci antinfettivi orali ≤2 settimane prima della visita basale.
• Diarrea non trattata alla visita basale o sintomi di diarrea entro 7 giorni prima della prima dose pianificata.
• Storia di abuso di droga.
• Vaccinazione effettuata negli ultimi 3 mesi alla visita di screening o pianificazione di eventuali vaccinazioni durante lo studio.
• Partecipazione a uno studio clinico interventistico (dispositivo o farmaco) negli ultimi 3 mesi o utilizzo di farmaci sperimentali negli ultimi 3 mesi o ancora entro 5 emivita di quel farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) alla visita di screening.
• Donazione di sangue o perdita significativa di sangue (>300 ml) negli ultimi 3 mesi alla visita di screening.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione, farmaci senza prescrizione, prodotti vitaminici o prodotti a base di erbe nell'ultimo mese prima della visita basale.
• Incapacità di tollerare la venipuntura o storia di svenimenti legati all'ago o al sangue.
• Consumo regolare di alcol superiore a 7 drink a settimana per le donne o 14 drink a settimana per gli uomini negli ultimi 3 mesi alla visita di screening o utilizzo di qualsiasi prodotto contenente alcol entro 48 ore prima della prima dose pianificata.
• Fumare più di 5 sigarette o tabacco equivalente al giorno negli ultimi 3 mesi alla visita di screening o impossibilità a smettere di fumare durante lo studio.
• Consumo eccessivo di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze) al giorno negli ultimi 14 giorni prima della visita di base, o consumo di tè, caffè e/o bevande o alimenti contenenti caffeina nelle 48 ore precedenti la prima dose prevista.
• Consumo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo negli ultimi 14 giorni prima della visita di base.
• Pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg o superiore a 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica inferiore a 60 mmHg o superiore a 90 mmHg alle visite di screening e al basale.
• Velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) <90 ml/min (calcolata utilizzando l'equazione CKD-EPI con creatinina ematica, età e sesso) alle visite di screening e al basale.
• QTcF ≥450 ms o altre anomalie clinicamente significative dell'elettrocardiogramma standard a 12 derivazioni valutate dallo sperimentatore alle visite di screening e al basale.
• Soddisfare uno dei seguenti criteri alle visite di screening e al basale: Controllo del sangue: conta dei globuli bianchi <3,5×10^9/L o conta dei neutrofili <1,8×10^9/L o emoglobina <115 g/L per le donne o <130 g /L per i maschi; o conta piastrinica <125×10^9/L. Creatinina nel sangue superiore al limite superiore della norma (ULN). Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi o bilirubina totale o bilirubina diretta superiore all'ULN.
• Impossibilità di fornire un referto negativo sugli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) alla visita di screening.
• Risultati positivi per la sierologia della sifilide, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), la quantificazione dell'HBV-DNA o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-Ab) alle visite di screening e al basale.
• Screening positivo per l'abuso di droghe nelle urine (oppiacei, metanfetamine, ketamina, ecstasy, marijuana, cocaina) o test respiratorio alcolico positivo alle visite di screening e di base.
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne con gonadotropina corionica umana (HCG) sierica ≥ 5 mIU/mL.
• Necessità o intenzione di impegnarsi in attività fisica intensa o esercizio fisico durante lo studio.
• Partecipanti incapaci di tollerare un pasto ricco di grassi (applicabile solo ai partecipanti agli studi postprandiali).
• Partecipanti con difficoltà di deglutizione.
• Altre situazioni ritenute non idonee alla partecipazione alla sperimentazione clinica da parte dello sperimentatore.