Everolimus combinato con PD-1 nei pazienti con cancro colorettale avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni, entrambi i sessi;
2. Pazienti con cancro del colon-retto localmente avanzato e avanzato confermato istologicamente o citologicamente che non può essere resecato R0;
3. Progressione della malattia definita da Recist1.1 o intolleranza alla precedente terapia standard durante o dopo la terapia standard. Era necessario che la terapia standard includesse tutti i seguenti agenti: fluorouraciline, agenti chemioterapici come irinotecan e oxaliplatino, con o senza un anticorpo monoclonale anti-VEGF (ad esempio bevacizumab). I soggetti con KRAS/NRAS/BRAF wild-type del lato sinistro hanno ricevuto mAb anti-EGFR combinato (cetuximab o panitumumab).
4. Prima dell'arruolamento, il tessuto tumorale presentava mutazioni PTEN;
5. Pazienti con punteggio ECOG pari a 0-1 e tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi, pazienti che possono collaborare per osservare le reazioni avverse e l'efficacia;
6. Almeno una lesione tumorale misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;

7. Buona funzionalità degli organi:

   1. neutrofili ≥1,5*109/L; Piastrine ≥100*109/L; Emoglobina ≥ 9 g/dl; Albumina sierica ≥ 3 g/dl;
   2. Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 1 volta il limite superiore della norma, T3 e T4 nell'intervallo normale;
   3. bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale; ALT e AST ≤ 2 volte il limite superiore della norma;
   4. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma, clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
   5. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale, a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante e il valore PT rientri nell'intervallo previsto per la terapia anticoagulante;
   6. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma;
8. Non sono state riscontrate patologie gravi concomitanti che potessero rendere il tempo di sopravvivenza inferiore a 5 anni;
9. Test di gravidanza negativo in soggetti di sesso femminile (per pazienti di sesso femminile in età fertile); Pazienti di sesso femminile sterili;
10. I pazienti di sesso maschile in età fertile e le pazienti di sesso femminile in età fertile e a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione per l'intera durata dello studio e per 12 mesi dopo aver ricevuto il trattamento con il protocollo;
11. Consenso informato firmato e datato indicante che il paziente è stato informato su tutti gli aspetti rilevanti dello studio;
12. Pazienti disposti e in grado di rispettare il programma delle visite, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio;
13. Coloro che intendono rispettare l'accordo durante il periodo di studio non potranno partecipare ad alcuna altra ricerca clinica su farmaci e dispositivi medici.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi patologica di altri tumori intestinali, come il tumore stromale gastrointestinale;
2. Precedente trattamento con anticorpo PD-1;
3. Precedente trattamento con inibitore di mTOR;
4. Anamnesi precedente o concomitante di altri tumori maligni, esclusi il cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, il carcinoma cervicale in situ e il carcinoma papillare della tiroide;
5. Malattia autoimmune attiva, storia di malattia autoimmune (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi); Non include l'ipotiroidismo autoimmune-mediato trattato con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo; Diabete di tipo I con dosi stabili di insulina; Vitiligine o asma/allergia infantile curata senza alcun intervento in età adulta;
6. Una storia di immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o trapianto di organi o trapianto allogenico di midollo osseo;
7. Controindicazioni ai farmaci antiangiogenici (come sanguinamento attivo, sanguinamento gastrointestinale, emottisi, ecc.);
8. Storia di malattia polmonare interstiziale (esclusa polmonite da radiazioni senza trattamento con steroidi) e polmonite non infettiva;
9. Pazienti con infezione da tubercolosi polmonare attiva rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC, o con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento, o con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno prima dell'arruolamento ma senza trattamento regolare;
10. Il soggetto ha epatite B attiva (HBV DNA ≥2000 UI/mL o 104 copie/mL), epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite di rilevamento del test)
11. Grave disfunzione cardiopolmonare e renale;
12. Presenta ipertensione non ben controllata con farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 90 mmHg);
13. Una storia di abuso di sostanze psicotrope, alcol o droghe;
14. Altri fattori che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la conformità allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore. Gravi condizioni mediche che richiedono un trattamento concomitante (compresa la malattia mentale), gravi anomalie di laboratorio o altri fattori familiari o sociali.