Triplo trattamento neoadiuvante per il carcinoma pancreatico resecabile borderline (PREOPANC-5) (PREOPANC-5)

Criterio di inclusione:

• Cancro del pancreas confermato istologicamente o citologicamente
• Partecipanti di sesso maschile o femminile che abbiano almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
• Tumore resecabile borderline (vedere tabella 1 per le definizioni di resecabilità)
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Possibilità di sottoporsi a interventi chirurgici, radioterapia e chemioterapia
• Leucociti (WBC) ≥ 3,0 X 109/l
• Piastrine ≥ 100X 109 /l
• Emoglobina ≥ 6 mmol/l
• Funzione renale: E-GFR > 50 ml/min
• Bilirubina < 50 µmol/l o prevista per drenaggio biliare
• Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 5 del presente protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 18 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedere Appendice 5), non allatta al seno o una donna in età fertile (WOCBP) che accetta di seguire le linee guida contraccettive durante il periodo di trattamento e per almeno 18 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Metastatico o localmente avanzato (es. non resecabile) cancro al pancreas.
• Cancro del dotto biliare ampollare o distale.
• Gravi disturbi sistemici concomitanti che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o la sua capacità di completare lo studio, a discrezione dello sperimentatore.
• Deficit completo di diidropirimidina deidrogenasi.
• Una WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento / (vedere Appendice 5). Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o antiPDL2 o con un agente diretto su un altro recettore delle cellule T stimolatorio o co-inibitore (ad esempio, CTLA-4, OX40, CD137).
• Ha ricevuto in precedenza una terapia antitumorale sistemica comprendente agenti sperimentali per il cancro del pancreas.
• Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento in studio.
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l’influenza stagionale iniettabili sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti. I vaccini anti-COVID sono consentiti.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose dell'intervento in studio.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Presenta un'ulteriore neoplasia maligna nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad esempio carcinoma mammario, cancro cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa
• Presenta una grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto l'uso di steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di epatite B (definita come reattiva all'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]) o nota infezione attiva da virus dell'epatite C.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
• È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è padre di figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.

• Ha controindicazioni per la risonanza magnetica (solo per Amsterdam UMC e UMC Utrecht)

  • Pacemaker o defibrillatori impiantati, stimolatori cerebrali profondi, impianti cocleari.
  • I pazienti che hanno un corpo estraneo metallico negli occhi o che hanno una clip per aneurisma nel cervello, non possono sottoporsi a una risonanza magnetica poiché il campo magnetico potrebbe rimuovere il metallo.
  • Pazienti con grave claustrofobia non in grado di tollerare una risonanza magnetica