Uno studio che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di TT125-802 in soggetti con tumori solidi avanzati (TT-CSP-001)

Criterio di inclusione:

• Maschi e donne non in gravidanza e non in allattamento, di età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
• Soggetti con tumori solidi avanzati resistenti o refrattari al trattamento standard.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• Funzione ematologica adeguata definita dalla conta assoluta dei neutrofili, ≥ 1,5 × 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L ed emoglobina ≥ 9 g/dL e senza trattamento con fattori di crescita o trasfusione di sangue nelle 2 settimane precedenti la inizio dell'intervento di studio.
• Funzionalità epatica adeguata definita dal livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), livello di aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN e livello di alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN.
• Funzionalità renale adeguata definita da una velocità di filtrazione glomerulare stimata > 60 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault o livelli di creatinina < 1,5 mg/dl.
• Adeguate valutazioni di laboratorio della coagulazione, come segue: tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 o entro l'intervallo target se in terapia anticoagulante profilattica.
• Aspettativa di vita > 3 mesi, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Disposto ad aderire alla contraccezione, alla donazione di ovociti e sperma, all'obbligo del digiuno e ad altri criteri descritti nelle restrizioni sullo stile di vita
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Malattia intercorrente incontrollata clinicamente significativa (cioè attiva).
• Presenza di metastasi cerebrali se non clinicamente stabili.
• Anamnesi o presenza di neoplasie maligne a meno che non siano trattate in modo curativo senza evidenza di malattia ≥ 2 anni.
• Sono esclusi i soggetti con virus noto dell'immunodeficienza umana e/o epatite virale attiva (B e/o C) e i soggetti in terapia per l'epatite virale B. Tuttavia, i soggetti affetti da epatite C trattati con terapia curativa non sono considerati attivamente infetti.
• Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose della somministrazione del trattamento in studio.
• Grave sanguinamento gastrointestinale entro 3 mesi, nausea e vomito refrattari, diarrea incontrollata, malassorbimento noto, resezione significativa dell'intestino tenue o intervento chirurgico di bypass gastrico, uso di sondini, altre malattie gastrointestinali croniche e/o altre situazioni che possono precludere un adeguato assorbimento dei farmaci orali .
• Soggetti che hanno ricevuto un potente inibitore del CYP3A4 entro 7 giorni prima della prima dose di TT125-802 o un potente induttore del CYP3A4 entro 14 giorni prima della prima dose di TT125-802.
• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di TT125-802.