Efficacia del ceppo Shirota di Lacticaseibacillus Paracasei sulla manifestazione clinica della stitichezza funzionale negli adulti messicani (FC)

1. Sfondo

   La stitichezza è un disturbo intestinale caratterizzato da difficoltà a defecare, movimenti intestinali poco frequenti, feci dure o grumose, sforzo eccessivo, sensazione di evacuazione incompleta e, in alcuni casi, utilizzo di tecniche manuali per facilitare l'evacuazione.

   A causa del momento in cui si presenta, la stitichezza viene classificata come acuta o cronica. Quello acuto dura meno di una settimana ed è comunemente determinato da un cambiamento nella dieta e/o nello stile di vita (basso apporto di fibre, diminuzione dell'attività fisica, stress, andare in bagno in un luogo sconosciuto, ecc.). Da parte sua, i sintomi della malattia cronica si sono manifestati nell'arco di tre-sei mesi. La stitichezza cronica è tra le condizioni gastrointestinali più comuni, solitamente primarie o secondarie. La prima è una conseguenza di molteplici alterazioni fisiopatologiche, come l’alterazione della regolazione del colon, la mancanza di coordinazione dell’apparato neuromuscolare e la disfunzione dell’asse cervello-intestino. A sua volta, la stitichezza cronica secondaria può essere causata da farmaci, disturbi neurologici, processi anatomici o malattie metaboliche.

   La stitichezza cronica è definita "dal punto di vista clinico, la stitichezza cronica è considerata secondaria quando è conseguenza di alterazioni metaboliche, neurologiche, lesioni strutturali o farmaci. Quando sono state escluse altre cause, si parla di stipsi primaria, idiopatica o funzionale" (FD).

   1.1. Manifestazioni cliniche

   La stitichezza cronica è un disturbo gastrointestinale funzionale con una prevalenza dal 3 al 27%, soprattutto tra le donne e gli anziani. Circa 1 individuo su 6 soffre di stitichezza cronica. La Consensus messicana sulla stitichezza cronica menziona una prevalenza del 14,4% nei messicani, mentre altri studi condotti nel paese hanno riportato una prevalenza tra il 2,4 e il 22,3%.

   Questa patologia è considerata una sindrome con sintomi diversi che si esprimono in modo variabile. Per questo motivo per diagnosticare la stipsi cronica funzionale sono stati utilizzati i criteri ROMA (Fondazione Roma per i Problemi Funzionali Gastrointestinali). Nel 2016 i criteri ROMA hanno aggiornato le proprie linee guida, attualmente nella versione IV, e hanno incluso otto categorie: A) disturbi esofagei; B) disturbi gastroduodenali; C) disturbi intestinali; D) dolore gastrointestinale di disturbi centralmente mediani; E) disturbi dello sfintere di Oddi e della colecisti; F) disturbi anorettali; G) disturbi funzionali gastrointestinali dell'infanzia e G) disturbi funzionali gastrointestinali dell'adolescenza. I disturbi funzionali intestinali sono definiti da questi criteri, che permettono di differenziare i sintomi dei pazienti con stitichezza funzionale cronica da quelli con condizioni cliniche simili, come la sindrome dell'intestino irritabile.

   Nei criteri ROMA IV, la stipsi funzionale cronica è un disturbo caratterizzato da una defecazione difficile persistente o incompleta e/o movimenti intestinali poco frequenti senza sintomi quali dolore addominale e/o infiammazione o, se presenti, che non sono i sintomi predominanti. La scala Bristol supporta i criteri in cui i gradi 1 e 2 corrispondono alla stitichezza e sono correlati al transito intestinale prolungato.

   1.2. Stipsi e acidi grassi a catena corta

   La stitichezza cronica è un processo multifattoriale influenzato dalla dieta, dal volume delle feci, dal contenuto di acqua e dal microbiota intestinale. Negli ultimi anni si è ritenuto che alterazioni nell’equilibrio del microbiota intestinale possano influenzare le manifestazioni cliniche della stipsi cronica. È stato riportato che il microbiota intestinale dei pazienti stitici differisce da quello di adulti e bambini sani, con una diminuzione dei generi Lactobacillus e Bifidobacterium. Studi con animali gnotobiotici e in vitro hanno suggerito che il microbiota intestinale influenza la motilità intestinale, l’integrità della barriera intestinale, la modulazione del pH del colon e la risposta immunitaria o nervosa attraverso la produzione di acidi grassi a catena corta: butirrato, propionato, e acetato.

   1.3. Stitichezza e probiotici

   I pazienti affetti da stitichezza presentano solitamente un tempo di transito intestinale prolungato rispetto ai soggetti sani, diminuendo la frequenza di evacuazione e la consistenza delle feci. Per raggiungere questo obiettivo, come trattamento vengono utilizzati lassativi, integratori di fibre alimentari e la prescrizione di alcuni farmaci. Tuttavia, negli ultimi anni, l’uso dei probiotici è stato preso in considerazione a causa dell’impatto del loro consumo sul microbiota/metaboliti intestinali e, di conseguenza, sulla motilità gastrica.

   È stato riportato che il consumo da 10^8 a 3 x 10^10 CFU al giorno di ceppi probiotici specifici migliora il transito intestinale, aumenta la frequenza di evacuazione e migliora i sintomi legati alla stitichezza. Studi con Lacticaseibacillus paracasei ceppo Shirota (LcS) nella popolazione cinese hanno mostrato un miglioramento nella frequenza e nella consistenza della materia fecale e una riduzione del disagio intestinale. L'assunzione di probiotici migliora il transito intestinale e aumenta i livelli di acidi organici che favoriscono la peristalsi. Aumenta anche i generi Bifidobacterium e Lactobacillus, che di solito sono in minore abbondanza nella stitichezza. I probiotici potrebbero non solo migliorare direttamente il disagio intestinale, ma anche attraverso la formazione di metaboliti secondari del microbiota intestinale, come gli acidi grassi a catena corta.

   Pertanto, i probiotici come il Lacticaseibacillus paracasei ceppo Shirota hanno iniziato a essere studiati in modelli murini e nella popolazione asiatica come alternativa non farmacologica per la stitichezza cronica funzionale. Tuttavia, il suo effetto sulla popolazione messicana affetta da stitichezza richiede ulteriori prove, così come la relazione tra l’assunzione di probiotici nella stitichezza funzionale e gli acidi grassi a catena corta.

2. Obiettivo generale:

   Valutare l'efficacia del Lacticaseibacillus paracasei ceppo Shirota Shirota (precedentemente Lactobacillus casei ceppo Shirota) nel latte fermentato (Yakult®) sul mantenimento delle manifestazioni cliniche della stitichezza funzionale negli adulti messicani.

3. Ipotesi:

   Il consumo di un prodotto a base di latte fermentato con Lacticaseibacillus paracasei ceppo Shirota, ha effetto sul mantenimento delle manifestazioni cliniche della stitichezza funzionale negli adulti messicani.

4. Metodologia:

È previsto uno studio originale longitudinale, analitico e prospettico quasi sperimentale negli adulti con diagnosi di stipsi cronica funzionale secondo i criteri ROME IV. Lo studio fornirà un prodotto a base di latte fermentato con il probiotico Lacticaseibacillus paracasei ceppo Shirota per quattro settimane. Prima di consumare il prodotto, verrà effettuata un'analisi di base degli SCFA nella materia fecale. Nell'ambito delle tecniche e delle procedure, altezza e peso verranno misurati utilizzando la metodologia ISAK per ottenere l'indice di massa corporea (BMI). Nel frattempo verranno valutate le manifestazioni cliniche della frequenza di evacuazione e della consistenza della materia fecale, considerando i criteri ROME IV, con il supporto visivo delle scale Bristol e di gravità dei sintomi. L'analisi degli acidi grassi a catena corta verrà effettuata mediante gascromatografia, il cui segnale verrà confrontato con uno standard interno.