Studio sugli ADC combinati con Adebrelimab nel carcinoma mammario avanzato HER2-negativo

Criterio di inclusione:

1. Da 18 a 75 anni (compresi i valori limite), pazienti di sesso femminile con cancro al seno;
2. Punteggio PS ECOG: 0~1;
3. Carcinoma mammario avanzato HER2-negativo confermato istologicamente o citologicamente;
4. Progressione della malattia dopo precedenti 1-2 linee di terapia sistemica; se HR-positivo, è necessario un precedente inibitore CDK4/6;
5. In base a RECIST v1.1, almeno una lesione misurabile;
6. Sono ammissibili metastasi cerebrali senza sintomi clinici o metastasi cerebrali stabili e trattate;
7. Nessun precedente inibitore PD-(L)1;
8. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita ≥ 6 mesi;
9. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo (nessun trattamento correttivo entro 14 giorni prima della prima dose);
10. Le pazienti in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero e devono promettere di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio o essere celibi;
11. Campioni di sangue disponibili per il rilevamento del ctDNA nello studio esplorativo;
12. Disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti e le restrizioni del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Ha metastasi cerebrali attive note che necessitano di terapia locale immediata;
2. Precedente trattamento anti-HER2 o anti-TROP-2;
3. Ha ricevuto o ha ricevuto inibitori PD-(L)1 e/o ADC contenenti un carico utile simile agli inibitori della topoisomerasi;
4. Esistenza di un fluido del terzo spazio che non è ben controllato con metodi efficaci, ad es. drenaggio;
5. Ha ricevuto un intervento chirurgico antitumorale, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o terapia immunologica entro 4 settimane prima della prima dose della terapia in studio; ha ricevuto terapia endocrina antitumorale entro una settimana prima della prima dose della terapia in studio;
6. Uso di altri trattamenti sistemici antitumorali durante lo studio;
7. Ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune;
8. Storia nota di immunodeficienza, inclusa positività all'HIV, altra malattia immunodeficiente acquisita o innata, o storia nota di trapianto di organi;
9. Ha epatite B attiva (HBsAg-positivo e HBV DNA≥500 UI/mL), epatite C (positivo per anticorpi HCV e HCV RNA superiore all'ULN) e cirrosi epatica;
10. Ha un'infezione attiva che richiede antibiotici, trattamenti antivirali o antifungini o piressia > 38,5 ℃ di origine sconosciuta durante il periodo di screening prima della prima dose della terapia in studio (i pazienti con piressia dovuta al cancro potrebbero essere arruolati secondo quanto stabilito dallo sperimentatore);
11. Ricevere farmaci immunosoppressori o terapia corticosteroidea sistemica a scopo di immunosoppressione (prednisone > 10 mg/die o dose equivalente di altri corticosteroidi) e uso continuo entro 2 settimane prima della prima dose della terapia in studio;
12. Altri tumori maligni nei 5 anni precedenti, a meno che non siano stati trattati in modo curativo senza evidenza di malattia negli ultimi 3 anni, tranne: cancro in situ della cervice trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo a cellule basali o carcinoma a cellule squamose della pelle;
13. Ipersensibilità alla terapia in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
14. Ha conosciuto malattie polmonari clinicamente significative, incluse ma non limitate a: malattia polmonare interstiziale, polmonite, fibrosi polmonare;
15. Anamnesi nota di sintomi clinici cardiovascolari non controllati o di malattie non ben controllate;
16. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose della terapia in studio o ha la possibilità di ricevere un vaccino vivo durante il trattamento di prova;
17. Pazienti con test di gravidanza su siero o urine positivo o che stanno allattando al seno; pazienti in età fertile che non vogliono o non sono disponibili a utilizzare un metodo contraccettivo efficace;
18. Altre condizioni che potrebbero influenzare lo studio e l'analisi dei risultati secondo l'opinione dello sperimentatore.