EFFETTO DI UNA SOSTANZA P ANTAGONISTA SULLA SECREZIONE DI ALDOSTERONE IN PAZIENTI CON SINDROME DI APNEE OSTRUTIVE DEL SONNO E IPERTENSIONE ARTERIOSA (APHOS3)

La sindrome delle apnee ostruttive del sonno (OSAS) è associata a iperaldosteronismo con elevato rapporto plasmatico aldosterone/renina, il cui meccanismo fisiopatologico rimane incerto. Questo iperaldosteronismo contribuisce allo sviluppo dell'ipertensione arteriosa e delle complicanze cardiovascolari osservate nei pazienti con OSA, in particolare aumentando la rigidità arteriosa e la variabilità della frequenza cardiaca. La frequente associazione tra OSA, obesità e sindrome metabolica suggerisce che l’eccesso di peso potrebbe essere responsabile della stimolazione della secrezione di aldosterone indipendentemente dal sistema renina/angiotensina. Diversi studi indicano in particolare che la produzione di mineralcorticoidi da parte delle ghiandole surrenali potrebbe essere attivata da vari prodotti della secrezione degli adipociti come la leptina e alcuni acidi grassi dopo l'ossidazione nel fegato. Inoltre, un recente studio ha dimostrato che la secrezione basale di aldosterone è controllata anche dalla sostanza P rilasciata all'interno del tessuto surrenale stesso dalle fibre nervose appartenenti al contingente splancnico. Pertanto, la somministrazione orale di aprepitant, un antagonista del recettore della sostanza P (recettore NK1), a volontari sani induce una riduzione di circa il 30% della secrezione complessiva di aldosterone valutata misurando l'aldosteronemia e l'aldosteronuria nelle 24 ore. Nella misura in cui l'OSA provoca ipertonia simpatica, l'ipotesi è che l'iperaldosteronismo associato possa derivare dall'attivazione del controllo nervoso della secrezione di aldosterone, che coinvolge la sostanza P e il recettore NK1. Se così fosse, la somministrazione di aprepitant a pazienti con OSA dovrebbe determinare una significativa riduzione dell’aldosteronemia.