Microcoaguli e attivazione dei neutrofili come potenziali indicatori del rischio di ictus e del fallimento della riperfusione (CLOTSAFE)

Sfondo:

L’ictus rimane un grave onere sanitario in tutto il mondo. Molti pazienti sono gravemente disabili e necessitano di cure. Da quando è stata introdotta la trombectomia meccanica come opzione terapeutica, i risultati clinici sono migliorati drasticamente negli ultimi anni. Tuttavia, nonostante il successo della riperfusione macrovascolare (ricanalizzazione), i pazienti con ictus hanno ancora un rischio significativo (circa il 40-50%) di rimanere gravemente disabili, uno scenario chiamato "ricanalizzazione inutile". Una delle cause di questa mancanza di effetto del trattamento è l'ostruzione capillare, o "nessun riflusso", potenzialmente derivante da neutrofili attivati ​​e coaguli di sangue di dimensioni micrometriche. Il lavoro precedente sui modelli di ictus dei roditori ha dimostrato che la rimozione di questi blocchi capillari migliora effettivamente la riperfusione e il recupero dopo l'ictus. Tuttavia, vi è una mancanza di conoscenza riguardo al ruolo dei neutrofili o dei microcoaguli nei pazienti con ictus e al loro potenziale di indicare un fallimento della riperfusione.

Scopo:

L'obiettivo del nostro studio è cercare neutrofili attivati ​​e microcoaguli nei campioni di sangue periferico di pazienti con ictus. Prevediamo che le caratteristiche dei neutrofili e del microcoagulo come dimensione, forma o struttura superficiale possano indicare il rischio di ictus e possano essere associate all'esito clinico, all'etologia dell'ictus e al fallimento della riperfusione nei pazienti con ictus. Il nostro obiettivo è migliorare la previsione del rischio di ictus e il successo del trattamento.

Metodologia:

Prevediamo di includere in modo prospettico 500 pazienti con ictus acuto e cronico, nonché un gruppo di controllo. Abbiamo collaborato con i biofisici dei Laboratori federali svizzeri per la scienza dei materiali (EMPA) utilizzando i nuovi strumenti microscopici della tomografia digitale rotazionale 3D (DHTM) per ottenere una risoluzione senza precedenti inferiore a 10 μm per il rilevamento di fenotipi di neutrofili alterati e microcoaguli nel sangue periferico campioni. Inoltre, nei pazienti sottoposti a trombectomia meccanica, i coaguli recuperati verranno analizzati con micro-computertomografia ad alta densità (micro-CT). La quantità, le proprietà meccaniche e strutturali dei microcoaguli e dei neutrofili saranno correlate al rischio di fallimento della riperfusione, recidiva di ictus e recupero clinico. Le analisi dei coaguli di pazienti con occlusione di grandi vasi verranno utilizzate per derivare il rischio di fallimento della riperfusione insieme alla fonte più probabile del coagulo e, quindi, all'eziologia più probabile dell'ictus.

Potenziale significato:

Gli attuali strumenti diagnostici non sono sufficienti per prevedere la risposta al trattamento, la fonte del coagulo o il rischio di recidiva di ictus. Il nostro progetto ha il potenziale per scoprire nuovi biomarcatori clinicamente applicabili che identificano i pazienti a rischio entro poche ore, consentendo il trattamento e la prevenzione individualizzati dell’ictus.