Combinazione AlloStim+Anti-PD-L1 nel cancro colorettale metastatico MSS (COMUNITY)

Criteri di inclusione:

1. Soggetti adulti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 80 anni alla visita di screening
2. Diagnosi patologicamente confermata di adenocarcinoma colorettale MSS/pMMR

3. Presentarsi con malattia metastatica:

   • Il tumore primario può essere intatto o precedentemente asportato

4. Precedente fallimento terapeutico di almeno due linee di chemioterapia sistemica attiva:

   • La chemioterapia precedente deve includere una fluoropirimidina, oxaliplatino (ad es. FOLFOX, CAPOX) e contenenti irinotecan (ad es. FOLFIRI) (un singolo regime di FOLFIRINOX soddisfa)
   • Somministrato in ambito adiuvante o per il trattamento della malattia metastatica
   • Se KRAS wild type, deve essere sottoposto ad almeno una precedente terapia anti-EGFR in caso di tumore primario del lato sinistro

5. Fallimento o rifiuto del trattamento/non qualificato per almeno un trattamento di terza linea

   • TAS-102 +/- bevacizumab o regorafenib
   • Il fallimento del trattamento può essere dovuto alla progressione della malattia o alla tossicità
   • Il tempo trascorso dall'ultimo fallimento terapeutico al Consenso Informato non deve essere superiore a 30 giorni
6. Punteggio prestazioni ECOG: 0-1

7. Funzione ematologica adeguata:

   • Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.200/mm3
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (può essere corretta mediante trasfusione)

8. Funzione organica adeguata:

   • Creatinina ≤ 1,5 mg/dl
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
9. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN *
10. Aspartato aminotransferasi (AST) o (SGOT) ≤ 2,5 volte ULN *
11. Alanina aminotransferasi (ALT) o (SGPT) ≤ 2,5 volte ULN*
12. ECG senza anomalie clinicamente rilevanti
13. Soggetti di sesso femminile: non in gravidanza né in allattamento
14. Le pazienti in età fertile devono avere un test ß-HCG negativo e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il corso dello studio

15. Studiare il consenso informato specifico nella lingua madre del soggetto

    • ≤ 5 volte ULN se coinvolgimento epatico

Criteri di esclusione:

1. Instabilità dei microsatelliti ad alta frequenza (MSI-H) o dMMR con riparazione non corrispondente
2. Ostruzione intestinale o alto rischio di ostruzione se i tumori si infiammano
3. Ascite moderata o grave che richiede un intervento medico
4. Evidenza clinica di metastasi cerebrali o coinvolgimento leptomeningeo
5. Carcinoma peritoneale diffuso (ad es. La TC mostra innumerevoli lesioni visibili e/o un ispessimento anomalo del grande omento) che aumenta il rischio di una grave morbilità (ad es. ostruzione intestinale) secondo il parere dello sperimentatore
6. BPCO
7. Linfangite polmonare o versamento pleurico sintomatico (grado ≥ 2) che provoca disfunzione polmonare che richiede un trattamento attivo; oppure, saturazione di ossigeno <92% nell'aria ambiente
8. Uno qualsiasi dei seguenti disturbi dell'umore: episodio depressivo maggiore attivo, storia recente di tentativo o ideazione suicidaria
9. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali o organo solido

10. Uso cronico (> 2 settimane) di dosi superiori a quelle fisiologiche di un agente corticosteroide (dose equivalente a > 5 mg/giorno di prednisone) pianificato o previsto durante lo studio prima della fine del periodo di valutazione della sicurezza (28 giorni dopo l'ultima dose di PI)

    • Sono ammessi i corticosteroidi topici

11. Diagnosi precedente di una malattia autoimmune attiva (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi multipla, malattia autoimmune della tiroide, uveite)

    • È consentito il diabete di tipo I ben controllato (HbA1c < 8,5%)
12. Precedente immunoterapia sperimentale
13. Storia delle reazioni trasfusionali di sangue

14. Infezione virale o batterica progressiva

    o Tutte le infezioni devono essere risolte e il soggetto deve rimanere senza febbre per sette giorni senza antibiotici prima di essere inserito nello studio

15. Malattia cardiaca di natura sintomatica
16. Storia di positività all'HIV o AIDS
17. Anamnesi di grave ipersensibilità ai farmaci anticorpali monoclonali
18. Disturbi psichiatrici o da dipendenza o altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione allo studio.
19. Soggetti privi della capacità di fornire il consenso per se stessi
20. Qualsiasi precedente diagnosi di cancro (diverso dal carcinoma basocellulare guarito, carcinoma in situ della testa e del collo, cancro superficiale Ta, Tis, cancro della vescica T1 o carcinoma papillare della tiroide) o cancro concomitante istologicamente diverso dall'adenocarcinoma del colon-retto