Uno studio multimodale sulla relazione tra esposizione a interferenti endocrini e insorgenza di ipospadia - HYPOLLUT (HYPOLLUT)
Esposizione a interferenti endocrini e insorgenza di ipospadia: studio sugli squilibri tossicologici, ambientali e ormonali
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo. L'ipospadia è un difetto congenito degli organi genitali esterni nei maschi e costituisce la seconda malformazione genitale più comune nei neonati maschi, dopo il criptorchidismo. La sua prevalenza è in aumento in alcune regioni del mondo, con un tasso stimato di 3,8 casi ogni 1000 nati maschi. Ad oggi, la causa esatta dell’ipospadia rimane sconosciuta, tuttavia sono probabilmente coinvolti fattori genetici, ormonali e ambientali. Potrebbe essere necessario un trattamento medico e chirurgico. Inoltre, l’ipospadia è correlata a problemi di fertilità ed è anche collegata al cancro ai testicoli.
Scopo. Dopo aver escluso l'ipospadia con una causa genetica, lo scopo di questo studio è valutare eventuali differenze significative nell'esposizione ambientale agli interferenti endocrini (EDC) ambientali tra madri biologiche di bambini con ipospadia e quelle con bambini senza malformazioni. Ha lo scopo di dimostrare che questa esposizione (professionale, lavorativa, ambientale) porta a cambiamenti ormonali durante il periodo della mini-pubertà neonatale.
Metodi. Questa ricerca sarà condotta come uno studio caso-controllo multicentrico: madre e figlio con ipospadia anteriore o media isolata (gruppo dei casi) e madre e figlio senza ipospadia (gruppo di controllo). Lo sperimentatore clinico prevede di arruolare 200 pazienti.
Verrà effettuata un'unica visita. Questa consultazione fa parte del consueto follow-up per i bambini del Gruppo dei Casi, mentre è specifica del progetto per i bambini del Gruppo di Controllo.
Durante questa visita, l'investigatore:
- stabilirà la diagnosi di ipospadia (per i casi) o di assenza di anomalia genitale (per i controlli)
- condurrà un colloquio utilizzando un questionario e una matrice di esposizione lavorativa per valutare gli IE durante la gravidanza
- preleverà un campione di capelli della madre per misurare le sostanze accumulate durante la gravidanza
- e infine, preleveremo un campione di sangue dal bambino per la valutazione ormonale della mini-pubertà e un altro campione di sangue dal bambino del Gruppo dei Casi per l'analisi e la partecipazione alla raccolta del DNA
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Nicolas KALFA, Prof
- Numero di telefono: 0467338784
- Email: n-kalfa@chu-montpellier.fr
Luoghi di studio
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Hérault
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Montpellier, Hérault, Francia, 34090
- Reclutamento
- CRMR DEVGEN CHU Lapeyronnie
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione non specifici:
- Genitori maggiorenni che abbiano sottoscritto un consenso libero ed informato alla partecipazione del proprio figlio
- Madre biologica di un bambino di età compresa tra 3 e 6 mesi
- Madre biologica con una lunghezza minima dei capelli di 18 cm
- Madre biologica che ha firmato un consenso libero e informato per la sua partecipazione
- Madre biologica e figlio affiliato o beneficiario di un piano di assicurazione sanitaria nazionale
- Madre biologica che parla correntemente il francese scritto e parlato
Criteri di inclusione specifici per il gruppo di casi:
- Il bambino presenta un'ipospadia anteriore o media isolata, senza altre variazioni complesse dello sviluppo genitale (dimensione borderline del pene, criptorchidismo unilaterale o bilaterale, testicoli retrattili), senza sindrome malformativa e senza eziologia genetica identificata
Criteri di inclusione specifici per il gruppo di controllo:
- Il bambino non deve presentare variazioni complesse nello sviluppo genitale (ipospadia, dimensioni del pene borderline, criptorchidismo unilaterale o bilaterale, testicoli retrattili)
Criteri di esclusione:
- Bambino con un'altra anomalia congenita o sindrome malformativa
- Bambino con una patologia endocrina
- Madre o figlio biologico sotto protezione legale, tutela o curatela
- Madre biologica o figlio nel periodo di esclusione di uno studio precedente
- Madre biologica o figlio incluso in un altro studio clinico che coinvolge un farmaco
Criteri di esclusione specifici per il gruppo di casi:
La coppia biologica madre/bambino si accoppia se durante l'analisi genetica viene rilevata una variante genetica che spiega l'ipospadia.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Numero di gruppi/coorti
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Gruppo di casi
Madre biologica e figlio con ipospadia
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Durante la visita 1, un urologo pediatrico o un endocrinologo pediatrico eseguiranno un esame clinico per confermare la diagnosi di ipospadia, come parte delle cure di routine. Il ricercatore dello studio clinico chiederà di compilare un questionario europeo convalidato per l'esposoma e di utilizzare una matrice occupazione/esposizione per identificare l'esposizione atmosferica specifica. Verrà prelevato un campione di capelli dalla madre biologica per la valutazione tossicologica delle sostanze accumulate durante la gravidanza. Dal bambino verrà prelevato un campione di sangue per la valutazione ormonale della minipubertà e successivamente verrà prelevato un altro campione in una provetta EDTA da 5 ml per la raccolta del DNA. Durante la visita 1, un urologo pediatrico o un endocrinologo pediatrico eseguiranno un esame clinico per confermare l'assenza di ipospadia. Il ricercatore dello studio clinico chiederà di compilare un questionario europeo convalidato per l'esposoma e di utilizzare una matrice occupazione/esposizione per identificare l'esposizione atmosferica specifica. Verrà prelevato un campione di capelli dalla madre biologica per la valutazione tossicologica delle sostanze accumulate durante la gravidanza. Dal bambino verrà prelevato un campione di sangue per la valutazione ormonale della minipubertà. |
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Gruppo di controllo
Madre e figlio biologici senza ipospadia
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Durante la visita 1, un urologo pediatrico o un endocrinologo pediatrico eseguiranno un esame clinico per confermare la diagnosi di ipospadia, come parte delle cure di routine. Il ricercatore dello studio clinico chiederà di compilare un questionario europeo convalidato per l'esposoma e di utilizzare una matrice occupazione/esposizione per identificare l'esposizione atmosferica specifica. Verrà prelevato un campione di capelli dalla madre biologica per la valutazione tossicologica delle sostanze accumulate durante la gravidanza. Dal bambino verrà prelevato un campione di sangue per la valutazione ormonale della minipubertà e successivamente verrà prelevato un altro campione in una provetta EDTA da 5 ml per la raccolta del DNA. Durante la visita 1, un urologo pediatrico o un endocrinologo pediatrico eseguiranno un esame clinico per confermare l'assenza di ipospadia. Il ricercatore dello studio clinico chiederà di compilare un questionario europeo convalidato per l'esposoma e di utilizzare una matrice occupazione/esposizione per identificare l'esposizione atmosferica specifica. Verrà prelevato un campione di capelli dalla madre biologica per la valutazione tossicologica delle sostanze accumulate durante la gravidanza. Dal bambino verrà prelevato un campione di sangue per la valutazione ormonale della minipubertà. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione dell'esposizione tossica tramite analisi di campioni di capelli
Lasso di tempo: Giorno 1 (Visita 1)
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Una valutazione delle concentrazioni di sostanze tossiche nei capelli materni valuterà l'esposizione a un'ampia gamma di inquinanti. I campioni di capelli raccolti forniranno dati che rappresentano il periodo da tre mesi prima del concepimento alla data di iscrizione allo studio. Lo studio analizzerà 150 sostanze chimiche e ne misurerà le concentrazioni per valutare l'esposizione delle madri a questi inquinanti durante la gravidanza. |
Giorno 1 (Visita 1)
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Exposome attraverso questionari europei validati (QLK4-1999-01422)
Lasso di tempo: Giorno 1 (Visita 1)
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La valutazione dell'esposizione ambientale dei genitori (exposoma) sarà condotta utilizzando una versione semplificata di un questionario europeo convalidato.
Questo approccio mira a chiarire le potenziali differenze nell’esposizione tra i gruppi caso e quelli di controllo.
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Giorno 1 (Visita 1)
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Professionista dell'espositore
Lasso di tempo: Giorno 1 (Visita 1)
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Valutazione mediante la matrice esposizione lavorativa EDC (sostanze chimiche dannose per l'ambiente)
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Giorno 1 (Visita 1)
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Modello di dispersione degli inquinanti
Lasso di tempo: Giorno 1 (Visita 1)
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Esame delle misurazioni della concentrazione degli inquinanti atmosferici e del loro potenziale impatto sull'esposizione materna durante la gestazione.
Questo studio conduce un'analisi comparativa tra due gruppi: madri di bambini affetti (gruppo dei casi) e madri di bambini non affetti (gruppo di controllo).
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Giorno 1 (Visita 1)
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Analisi ormonale secondo il principio del dosaggio immunologico
Lasso di tempo: Giorno 1 (Visita 1)
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Misurazione dei livelli ormonali plasmatici della mini-pubertà per indagare una correlazione tra dosaggio tossicologico e alterazioni endocrine.
FSH, LH, AMH e Testosterone libero saranno misurati mediante Elettrochemiluminescenza e Inibina B mediante saggio ELISA.
Questa valutazione di un'alterazione della mini-pubertà sarà effettuata confrontando le norme basate sull'età e i valori del gruppo di controllo
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Giorno 1 (Visita 1)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Nicolas KALFA, Prof, University Hospital, Montpellier
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E, Main KM. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects. Hum Reprod. 2001 May;16(5):972-8. doi: 10.1093/humrep/16.5.972.
- Ea V, Bergougnoux A, Philibert P, Servant-Fauconnet N, Faure A, Breaud J, Gaspari L, Sultan C, Paris F, Kalfa N. How Far Should We Explore Hypospadias? Next-generation Sequencing Applied to a Large Cohort of Hypospadiac Patients. Eur Urol. 2021 Apr;79(4):507-515. doi: 10.1016/j.eururo.2020.12.036. Epub 2021 Jan 16.
- Skarin Nordenvall A, Chen Q, Norrby C, Lundholm C, Frisen L, Nordenstrom A, Almqvist C, Nordenskjold A. Fertility in adult men born with hypospadias: A nationwide register-based cohort study on birthrates, the use of assisted reproductive technologies and infertility. Andrology. 2020 Mar;8(2):372-380. doi: 10.1111/andr.12723. Epub 2019 Nov 20.
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- Schneuer FJ, Milne E, Jamieson SE, Pereira G, Hansen M, Barker A, Holland AJA, Bower C, Nassar N. Association between male genital anomalies and adult male reproductive disorders: a population-based data linkage study spanning more than 40 years. Lancet Child Adolesc Health. 2018 Oct;2(10):736-743. doi: 10.1016/S2352-4642(18)30254-2. Epub 2018 Aug 30.
- Asklund C, Jensen TK, Main KM, Sobotka T, Skakkebaek NE, Jorgensen N. Semen quality, reproductive hormones and fertility of men operated for hypospadias. Int J Androl. 2010 Feb;33(1):80-7. doi: 10.1111/j.1365-2605.2009.00957.x. Epub 2009 Mar 5.
- Serrano T, Chevrier C, Multigner L, Cordier S, Jegou B. International geographic correlation study of the prevalence of disorders of male reproductive health. Hum Reprod. 2013 Jul;28(7):1974-86. doi: 10.1093/humrep/det111. Epub 2013 May 12.
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- Pettersson A, Richiardi L, Nordenskjold A, Kaijser M, Akre O. Age at surgery for undescended testis and risk of testicular cancer. N Engl J Med. 2007 May 3;356(18):1835-41. doi: 10.1056/NEJMoa067588.
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- Parks LG, Ostby JS, Lambright CR, Abbott BD, Klinefelter GR, Barlow NJ, Gray LE Jr. The plasticizer diethylhexyl phthalate induces malformations by decreasing fetal testosterone synthesis during sexual differentiation in the male rat. Toxicol Sci. 2000 Dec;58(2):339-49. doi: 10.1093/toxsci/58.2.339.
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- Nilsson EE, Sadler-Riggleman I, Skinner MK. Environmentally induced epigenetic transgenerational inheritance of disease. Environ Epigenet. 2018 Jul 17;4(2):dvy016. doi: 10.1093/eep/dvy016. eCollection 2018 Apr.
- Kalfa N, Paris F, Philibert P, Orsini M, Broussous S, Fauconnet-Servant N, Audran F, Gaspari L, Lehors H, Haddad M, Guys JM, Reynaud R, Alessandrini P, Merrot T, Wagner K, Kurzenne JY, Bastiani F, Breaud J, Valla JS, Lacombe GM, Dobremez E, Zahhaf A, Daures JP, Sultan C. Is Hypospadias Associated with Prenatal Exposure to Endocrine Disruptors? A French Collaborative Controlled Study of a Cohort of 300 Consecutive Children Without Genetic Defect. Eur Urol. 2015 Dec;68(6):1023-30. doi: 10.1016/j.eururo.2015.05.008. Epub 2015 May 23.
- Brouwers MM, van Tongeren M, Hirst AA, Bretveld RW, Roeleveld N. Occupational exposure to potential endocrine disruptors: further development of a job exposure matrix. Occup Environ Med. 2009 Sep;66(9):607-14. doi: 10.1136/oem.2008.042184. Epub 2009 Mar 13.
- Beranger R, Hardy EM, Dexet C, Guldner L, Zaros C, Nougadere A, Metten MA, Chevrier C, Appenzeller BMR. Multiple pesticide analysis in hair samples of pregnant French women: Results from the ELFE national birth cohort. Environ Int. 2018 Nov;120:43-53. doi: 10.1016/j.envint.2018.07.023. Epub 2018 Jul 29.
- Peng FJ, Hardy EM, Beranger R, Mezzache S, Bourokba N, Bastien P, Li J, Zaros C, Chevrier C, Palazzi P, Soeur J, Appenzeller BMR. Human exposure to PCBs, PBDEs and bisphenols revealed by hair analysis: A comparison between two adult female populations in China and France. Environ Pollut. 2020 Dec;267:115425. doi: 10.1016/j.envpol.2020.115425. Epub 2020 Aug 15.
- Davis CE Jr, Wiley WB, Faulconer RJ. Necrosis of the female breast complicating oral anticoagulant treatment. Ann Surg. 1972 May;175(5):647-56. doi: 10.1097/00000658-197205000-00004. No abstract available.
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Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie genitali, maschio
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Anomalie urogenitali
- Malattie del pene
- Malattie e anomalie congenite, ereditarie e neonatali
- Anomalie congenite
- Ipospadia
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- RECHMPL22_0559
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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