Effetti neuroprotettivi del taVNS a lungo termine nei pazienti con malattia di Parkinson in fase iniziale (NLTVNSPD)

Criteri di inclusione:

1. Età 55-75 anni.
2. Pazienti con malattia di Parkinson idiopatica diagnosticati clinicamente secondo i criteri diagnostici cinesi del 2016 per la malattia di Parkinson.
3. Stadio di Hoehn e Yahr (H&Y) ≤ 2,5 all'inizio del trattamento.
4. Durata della malattia di Parkinson ≤ 3 anni.
5. Ricevere un trattamento farmacologico standard contro la malattia di Parkinson.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con deterioramento cognitivo (MMSE < 24 e/o MoCA < 26) o malattie mentali, o persone incapaci di cooperare per altri motivi.
2. Uso di farmaci neuroprotettivi entro 90 giorni prima del basale, inclusi inibitori della monoamino ossidasi B (rasagilina, selegilina), alcuni agonisti dei recettori della dopamina (ropinirolo) e agonisti dei recettori GLP-1 come Exenatide e NLY-01.
3. Uso di qualsiasi farmaco che possa influenzare il metabolismo della dopamina e/o i recettori della dopamina nei 90 giorni precedenti il ​​basale, inclusi antipsicotici tipici e atipici, metoclopramide, α-metil-dopa, flunarizina, apomorfina, derivati ​​dell'anfetamina, bupropione, buprenorfina, cocaina, meperidina, metanfetamina, norefedrina, fentermina, modafinil, metilfenidato, prociclidina, reserpina, fenilpropanolamina o inibitori MAO-A.
4. Precedente trattamento con stimolazione del nervo vago.
5. Controindicazioni alla risonanza magnetica (ad esempio, claustrofobia che non risponde al comfort o agli ansiolitici a basso dosaggio, agli impianti dentali) o scansioni MRI che indicano anomalie clinicamente significative nel cervello, inclusi ma non limitati a emorragie o infarti pregressi > 1 cm³ o > 3 infarti lacunari.
6. Controindicazioni per taVNS, come pazienti con pacemaker cardiaci o una storia di intervento chirurgico DBS o coloro che pianificano un intervento chirurgico durante lo studio; condizioni dell'orecchio, come la perforazione della membrana timpanica.
7. Sindromi parkinsoniane atipiche o secondarie, incluse ma non limitate a quelle causate da traumi, tumori cerebrali, infezioni, malattie cerebrovascolari o altri disturbi neurologici, o sintomi confermati dallo sperimentatore come correlati a farmaci, sostanze chimiche o tossine.
8. Anamnesi precedente di ictus o lesioni di masse intracraniche.
9. Pazienti con malattie cardiovascolari esistenti o potenziali.
10. Malattie oftalmiche che colpiscono i movimenti oculari.
11. Qualsiasi disturbo neurologico diverso dai sintomi motori parkinsoniani che interferisce con l'andatura o l'equilibrio (ad esempio dolore cronico) o lesioni muscoloscheletriche (ad esempio fratture, sequele di ictus).
12. Malattie organiche gravi, come i tumori in stadio avanzato, con un'aspettativa di vita inferiore a 2 anni.
13. Partecipazione simultanea ad altri studi clinici.
14. Impossibilità di ricevere le cure e il follow-up richiesti per motivi geografici.
15. Qualsiasi soggetto con un punteggio di tremore UPDRS dell'arto superiore pari o superiore a 3.
16. Pazienti con una storia di episodi di congelamento o cadute correlati alla malattia di Parkinson.