Uno studio sulla sicurezza e sull'efficacia esplorativa dell'AFA-281 orale in pazienti con disturbo da uso di alcol

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 21 e 65 anni
2. Deve firmare e datare volontariamente ciascun consenso informato, approvato da un comitato di revisione istituzionale (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi screening o procedure specifiche dello studio.
3. Soddisfare i criteri diagnostici DSM-5 attuali (ovvero degli ultimi 12 mesi) per AUD moderato o grave
4. Riferire di aver bevuto almeno 28 drink a settimana se di sesso maschile, 21 drink a settimana se di sesso femminile, nei 28 giorni precedenti al consenso.
5. Deve essere chirurgicamente sterile (vasectomia, legatura delle tube o isterectomia) o accettare di essere sessualmente inattivo o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio preservativo) dall'inizio dello screening fino al completamento dello studio e accettare di astenersi dal donare sperma per 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento attuale per il consumo di alcol o storia di trattamento nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o la richiesta di trattamento
2. Diagnosi DSM-5 attuale (ultimi 12 mesi) di dipendenza da qualsiasi sostanza psicoattiva diversa dalla nicotina
3. Attuale diagnosi DSM-5 del disturbo da uso di sostanze per qualsiasi sostanza diversa da alcol e nicotina
4. Diagnosi DSM-5 a vita di schizofrenia, disturbo bipolare o qualsiasi disturbo psicotico
5. Attuale disturbo depressivo maggiore del DSM-5 con ideazione suicidaria
6. Screening delle urine positivo per narcotici, anfetamine o ipnotici sedativi
7. Sintomi di astinenza da alcol clinicamente significativi come indicato da un punteggio ≥ 10 nel Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised
8. Gravidanza, allattamento o rifiuto di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile se di sesso femminile
9. Storia di significativa sensibilità a qualsiasi farmaco.
10. Presenta un ECG anormale clinicamente significativo o un ECG con un intervallo QTc corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 430 ms.
11. Anamnesi di epilessia, qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo cardiaco, respiratorio (eccetto asma lieve), renale, epatico, gastrointestinale, ematologico, endocrino, dermatologico, metabolico o psichiatrico o qualsiasi malattia medica non controllata.
12. Ha una clearance stimata della creatinina (CrCl) al di fuori del range normale.
13. Storia di trauma cranico con perdita di coscienza, convulsioni o convulsioni, comprese crisi febbrili, di astinenza da alcol o droghe.
14. Storia di chirurgia gastrica, vagotomia, resezione intestinale o qualsiasi procedura chirurgica che potrebbe interferire con la motilità gastrointestinale, il pH o l'assorbimento.
15. Risultato positivo del test per l'immunoglobulina M del virus dell'epatite A (HAV-IgM), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o gli anticorpi dell'HIV (HIV Ab). Lo stato negativo all'HIV sarà confermato allo screening e i risultati saranno mantenuti riservati dal centro dello studio.
16. Enzimi epatici AST, ALT o GGT ≥ 3 volte il limite normale superiore.
17. Screening antidroga positivo nelle urine per droghe d'abuso allo screening o al giorno -1.
18. Ricezione di qualsiasi farmaco mediante iniezione entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
19. Un'anomalia clinicamente notevole dei segni vitali, inclusa una storia di eventi sincopali o quasi sincopali a seguito di un brusco cambiamento di postura.
20. Donazione o perdita di 550 ml o più di volume di sangue (inclusa la plasmaferesi) o ricevimento di una trasfusione di qualsiasi prodotto sanguigno entro 8 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
21. Donne incinte o che allattano.
22. Ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale entro 6 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
23. Attuale iscrizione ad un altro studio clinico.
24. Iscrizione precedente a questo studio.
25. Considerazione da parte dello sperimentatore, per qualsiasi motivo, che il soggetto sia un candidato non idoneo a partecipare allo studio AFA-281 di Fase I1a.