Uno studio di fase 1 su FD-001 nella LMA/NHL/MM/MDS ricorrente/refrattaria (R/R)
Uno studio clinico di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia iniziale di FD-001 in pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Guobing Yang
- Numero di telefono: 86+13540819307
- Email: yangguobing@fendipharma.com
Luoghi di studio
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
- Reclutamento
- West China Hospital of Sichuan University
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Contatto:
- Ting Niu, MD
- Numero di telefono: 86+02885423046
- Email: tingniu@sina.com
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Contatto:
- Ting Niu, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Disposto a partecipare volontariamente a questo studio clinico; possedere una comprensione completa, fornire il consenso e firmare il modulo di consenso informato scritto (ICF) per questo studio; dimostrare la volontà di aderire e completare tutte le procedure dello studio.
- Gamma di età dai 18 agli 80 anni (inclusi), senza restrizioni di genere.
- Performance status ECOG ≤2 (fare riferimento all'Appendice 1).
- Periodo minimo di sopravvivenza previsto di almeno 3 mesi.
- Pazienti con diagnosi di neoplasie ematologiche confermate mediante esami patologici e/o citologici, che hanno fallito o non hanno ricevuto cure standard a causa di mancanza di efficacia o intolleranza. Ciò include pazienti con condizioni ricorrenti/refrattarie.
Presenza di almeno una lesione misurabile:
- Per LMA: midollo osseo contenente più del 5% di cellule primitive/immature (esclusa la rigenerazione dopo chemioterapia di consolidamento).
- Per le MDS: esame patologico aspirato o biopsia del midollo osseo che rivela meno del 20% di cellule primitive.
Per MM: soddisfare uno dei seguenti criteri:
- Proteina monoclonale rilevata nel sangue ≥ 1 g/dL (10 g/L) mediante elettroforesi delle proteine sieriche.
- Proteina monoclonale urinaria ≥ 200 mg nell'arco di 24 ore.
- Se la proteina monoclonale non è rilevabile nel sangue o nelle urine, il rapporto di FLC sieriche interessate/non interessate deve essere ≥ 100 (con un livello di FLC sieriche interessate ≥ 100 mg/l).
- Per NHL: presenza di lesioni misurabili identificate mediante scansioni TC, PET-CT o PET-MRI come lesioni linfonodali con asse maggiore > 1,5 cm o lesioni extranodali con asse maggiore > 1,0 cm); CLL/SLL: linfociti monoclonali del sangue periferico ≥5,0×10^9/L; WM: IgM >2×ULN.
- Gli effetti avversi derivanti dalla precedente terapia antitumorale dovrebbero essere regrediti al grado ≤1 (esclusa la perdita continua di capelli insieme ai test di laboratorio specificati nel criterio 8).
Con un sufficiente supporto della funzione organica, durante gli esami di laboratorio nel periodo di screening devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri:
- La conta dei globuli bianchi (WBC) deve essere inferiore o uguale a 30×10^9/L prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale; (Questo criterio è applicabile solo alla leucemia mieloide acuta e alle sindromi mielodisplastiche ed è consentito l'uso di idrossiurea per abbassare la conta dei globuli bianchi.) La conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere maggiore o uguale a 1,0×10^9/L prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale e può essere ridotta a 0,75×10^9/L in caso di infiltrazione del midollo osseo ; la conta piastrinica (PLT) deve essere maggiore o uguale a 70×10^9/L prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale e può essere ridotta a 50×10^9/L in caso di infiltrazione del midollo osseo; il livello di emoglobina (HB) deve essere maggiore o uguale a 70 g/L prima del primo utilizzo del farmaco sperimentale e può essere abbassato a 60 g/L in caso di infiltrazione del midollo osseo (questo criterio è applicabile solo a MM e NHL È necessario che questo test non sia stato condotto entro 7 giorni prima del prelievo di sangue dopo la somministrazione di G-CSF (o GM-CSF), eritropoietina, trattamento con trombopoietina o componenti del sangue; trasfusione)
Criteri di esclusione:
- Entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o entro 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve), il soggetto ha ricevuto una terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata (esclusa la terapia con idrossiurea e iniezione intratecale profilattica di chemioterapia droghe); ricevuto radioterapia entro 2 settimane; hanno ricevuto una terapia antitumorale con fitoterapia cinese entro 2 settimane;
- Leucemia mieloide cronica (LMC) con positività BCR/ABL;
- Il soggetto presenta infiltrazione tumorale maligna del sistema nervoso centrale;
- Il soggetto ha un altro tumore maligno contemporaneamente (escluso il cancro cervicale allo stadio IB o allo stadio inferiore che è stato curato, il cancro cutaneo basocellulare o squamoso non invasivo e altri tumori maligni che hanno raggiunto la remissione completa (CR)> 10 anni e >5 anni rispettivamente);
- Nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio, il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo attivo o attenuato;
- Il soggetto ha una storia di evidente abuso di alcol e droghe; una storia di gravi allergie in passato o è allergico a qualsiasi componente del farmaco in studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: FD-001
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La dose iniziale era di 0,4 mg e le dosi successive di 0,8 mg, 1,6 mg, 2,4 mg, 3,2 mg e 4,0 mg sono state proposte da somministrare in modo progressivo utilizzando il metodo di "titolazione rapida" combinato con il tradizionale metodo "3+3". "progettazione sperimentale.
Il processo di sperimentazione si compone di tre periodi: periodo di screening, periodo di trattamento e periodo di follow-up.
Il periodo di screening è durato dal D-28 al D-1 per il trattamento (periodo di osservazione DLT): durante questo periodo di tempo, c'è stato un unico periodo di somministrazione (C0D1-C0D4) in cui la somministrazione orale è avvenuta il primo giorno seguita da osservazioni sulla sicurezza il secondo giorno. a quattro; nonché il periodo di somministrazione multipla uno (C1D1-C1D28) in cui la somministrazione orale ha avuto luogo nei giorni da uno a due e da sette a nove con periodi di riposo intermedi.
Il farmaco è disponibile sotto forma di capsule.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase Ⅰa: tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 32 giorni
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Le DLT vengono valutate secondo NCI-CTCAE v5.0 durante il primo ciclo e definite come il verificarsi di una qualsiasi delle tossicità nella definizione DLT se giudicate dallo sperimentatore possibilmente, probabilmente o sicuramente correlate alla somministrazione del farmaco in studio
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 32 giorni
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Fase Ⅰa: dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 32 giorni
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La MTD è definita come il livello di dose più alto al quale non più di 1 partecipante su 3 ha sperimentato una DLT durante il primo ciclo
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 32 giorni
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Fase Ⅰb: dose raccomandata per la fase Ⅱ (RP2D)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 32 giorni
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L'RP2D è definito come il livello di dose scelto dallo sponsor (in consultazione con gli investigatori) per lo studio di fase Ⅱ, sulla base dei dati di sicurezza, tollerabilità, efficacia, PK e PD raccolti durante lo studio di incremento della dose di FD-001.
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Dall'arruolamento alla fine del trattamento a 32 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 12 mesi
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L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno una CR o una PR
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Fino a circa 12 mesi
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Cmax
Lasso di tempo: Ora 0,0,5,1,2,3,4,6,12,24,48,72 ore post-dose con dose singola; Ora 0 del giorno 7, giorno 8 con dose multipla e ora 0,0,5,1,2,3 ,4,6,12,24,48,72 ore post-dose in dosi multiple del giorno 9
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Verrà studiata la concentrazione sierica massima (Cmax) di FD-001
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Ora 0,0,5,1,2,3,4,6,12,24,48,72 ore post-dose con dose singola; Ora 0 del giorno 7, giorno 8 con dose multipla e ora 0,0,5,1,2,3 ,4,6,12,24,48,72 ore post-dose in dosi multiple del giorno 9
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Tmax
Lasso di tempo: Ora 0,0,5,1,2,3,4,6,12,24,48,72 ore post-dose con dose singola; Ora 0 del giorno 7, giorno 8 con dose multipla e ora 0,0,5,1,2,3 ,4,6,12,24,48,72 ore post-dose in dosi multiple del giorno 9
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Caratterizzare le farmacocinetiche di FD-001 mediante valutazione del tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione plasmatica
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Ora 0,0,5,1,2,3,4,6,12,24,48,72 ore post-dose con dose singola; Ora 0 del giorno 7, giorno 8 con dose multipla e ora 0,0,5,1,2,3 ,4,6,12,24,48,72 ore post-dose in dosi multiple del giorno 9
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Area sotto la curva (AUC)0-t
Lasso di tempo: Ora 0,0,5,1,2,3,4,6,12,24,48,72 ore post-dose con dose singola; Ora 0 del giorno 7, giorno 8 con dose multipla e ora 0,0,5,1,2,3 ,4,6,12,24,48,72 ore post-dose in dosi multiple del giorno 9
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Caratterizzare la farmacocinetica dell'FD-001 mediante valutazione dell'area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica da zero a infinito
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Ora 0,0,5,1,2,3,4,6,12,24,48,72 ore post-dose con dose singola; Ora 0 del giorno 7, giorno 8 con dose multipla e ora 0,0,5,1,2,3 ,4,6,12,24,48,72 ore post-dose in dosi multiple del giorno 9
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T1/2
Lasso di tempo: Ora 0,0,5,1,2,3,4,6,12,24,48,72 ore post-dose con dose singola; Ora 0 del giorno 7, giorno 8 con dose multipla e ora 0,0,5,1,2,3 ,4,6,12,24,48,72 ore post-dose in dosi multiple del giorno 9
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Caratterizzare la farmacocinetica dell'FD-001 valutando la durata necessaria affinché la concentrazione plasmatica di picco venga ridotta della metà
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Ora 0,0,5,1,2,3,4,6,12,24,48,72 ore post-dose con dose singola; Ora 0 del giorno 7, giorno 8 con dose multipla e ora 0,0,5,1,2,3 ,4,6,12,24,48,72 ore post-dose in dosi multiple del giorno 9
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- FD-MD-23001
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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