Deprivazione adattativa degli androgeni e docetaxel nel cancro alla prostata sensibile alla castrazione metastatica

Criteri di inclusione:

• La biopsia ha dimostrato il cancro alla prostata e la diagnosi può essere stabilita attraverso la biopsia della prostata o la biopsia di una lesione metastatica.
• Nessuna terapia di deprivazione androgenica (ADT) con analogo dell'LHRH per più di 4 settimane dopo la diagnosi di cancro alla prostata metastatico. Una precedente ADT in un contesto non metastatico è consentita se è stata somministrata > 2 anni prima della diagnosi di cancro alla prostata metastatico.
• Ottenimento di un calo del PSA >50% e <4 ng/ml PSA dopo il periodo di rodaggio.
• Funzione organica adeguata con conta assoluta dei neutrofili > 1000/l, Hb > 10 g/dl, piastrine > 100.000/l, creatinina ed enzimi epatici entro 1,5 volte rispetto ai limiti superiori della norma.
• Nessuna aritmia incontrollata; i pazienti con infarto miocardico h/o o storia di insufficienza cardiaca congestizia devono avere una frazione di eiezione del ventricolo sinistro stimata superiore al 40% sull'ecocardiogramma o sulla scansione MUGA entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio.
• Stato di prestazione ECOG 0-1.
• Gli uomini non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile trattata o arruolata in questo protocollo devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 settimane dopo l'ultima dose di ARSI o docetaxel amministrazione.
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto o di far firmare un rappresentante legalmente autorizzato per conto del soggetto. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

• Precedenti trattamenti con TAK-700/Orteronel, abiraterone, apalutamide o enzalutamide.
• Castrazione chirurgica.
• Metastasi epatiche o cerebrali documentate
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a docetaxel (inclusi eventuali farmaci formulati con polisorbato 80) o analoghi dell'LHRH (ad es. leuprolide, triptorelina, relugolix, degarelix)
• Trattamento con qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio.
• Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno sistemico entro 2 anni prima della prima dose di analogo dell'LHRH o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e presenza di evidenza di malattia residua. I pazienti con cancro della pelle in stadio iniziale o carcinoma in situ di qualsiasi tipo non sono esclusi se sottoposti a resezione completa.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Soggetti con ritardata guarigione di ferite, ulcere e/o fratture ossee.