Efficacia di Montelukast nella prevenzione dell'aumento delle transaminasi nei pazienti adulti con dengue

La dengue rimane un problema di salute pubblica significativo e in crescita in molti paesi tropicali, con quasi 4 miliardi di persone stimate a rischio in tutto il mondo e un’incidenza annuale di circa 400 milioni di infezioni. Solo nel 2019 sono stati segnalati a livello globale 5,2 milioni di casi di dengue.

Oltre alle sue manifestazioni cliniche acute, la dengue è una delle principali cause di insufficienza epatica nelle regioni tropicali. Concentrazioni elevate di transaminasi sono state fortemente correlate con la gravità della malattia. L'epatite acuta grave nei pazienti affetti da dengue è associata a degenze ospedaliere prolungate, aumento della mortalità, complicanze emorragiche e insufficienza renale. Sebbene gli aumenti delle transaminasi siano comunemente collegati allo shock e alla successiva epatite ischemica, gli studi indicano che questi aumenti spesso precedono l’insorgenza dello shock di diversi giorni. In particolare, livelli elevati di transaminasi durante la fase febbrile sono stati predittivi di shock successivo, sottolineando il loro potenziale ruolo come marcatore precoce di progressione della malattia.

I leucotrieni svolgono un ruolo fondamentale nella fisiopatologia della dengue promuovendo la perdita di plasma e l'adesione dei leucociti all'interno delle venule postcapillari. Nei pazienti con dengue, i livelli di leucotrieni sono marcatamente elevati fino a 35-38 volte i livelli basali durante le fasi febbrili e di defervescenza, tornando alla normalità durante la fase di convalescenza. Studi su modelli animali hanno dimostrato che il blocco dei leucotrieni riduce significativamente la perdita di plasma, suggerendo il suo potenziale come bersaglio terapeutico.

Attualmente, la gestione della dengue è limitata al trattamento sintomatico e alla sostituzione dei liquidi per via endovenosa, senza interventi specifici che abbiano dimostrato di prevenire le complicanze. Studi preclinici hanno identificato nafamostat, un inibitore della triptasi, e montelukast, un antagonista dei recettori dei leucotrieni, come agenti promettenti per ridurre la perdita di plasma. Uno studio clinico in aperto nel 2018 ha riportato una riduzione del rischio assoluto del 22% nella sindrome da shock dengue tra i pazienti trattati con montelukast rispetto alla cura standard. Tuttavia, un successivo studio randomizzato e controllato nel 2024 non è riuscito a dimostrare l’efficacia di montelukast nel prevenire perdite plasmatiche o segni premonitori di dengue grave. Questa discrepanza può riflettere l'inefficacia di montelukast o la bassa incidenza di segnali di allarme nella popolazione dello studio. È interessante notare che le analisi secondarie hanno rivelato che i partecipanti al gruppo montelukast avevano un’incidenza inferiore di aumenti delle transaminasi rispetto a quelli trattati con placebo, suggerendo un potenziale effetto epatoprotettivo.

Questo studio mira a valutare l'efficacia di montelukast nel ridurre l'incidenza dell'aumento delle transaminasi nei pazienti adulti affetti da dengue.