CART123 + Ruxolitinib nella leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria (AML)

Criteri di inclusione:

• 1. Modulo di consenso informato firmato 2. Età maschile o femminile ≥ 18 anni. 3. Pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) attiva per cui non sono disponibili opzioni di trattamento curativo utilizzando le terapie attualmente disponibili. Questo è specificatamente definito come uno dei seguenti:

  1. LMA che non ha raggiunto una remissione completa o uno stato morfologico libero da leucemia secondo i criteri ELN 202257 dopo almeno 2 cicli di induzione (include remissione parziale o malattia refrattaria/refrattaria primaria), OPPURE:
  2. La leucemia mieloide acuta ha avuto una recidiva in seguito al trapianto di cellule staminali allogeniche (incluse le MDS evolute in trapianto di cellule staminali post-allogeniche della leucemia mieloide acuta).

  io. Nota: non è richiesta una recidiva morfologica; Il paziente può presentare anomalie molecolari, fenotipiche o citogenetiche persistenti/ricorrenti associate alla malattia (ad esempio MRD) in qualsiasi momento dopo l'HCT allogenico per qualificarsi. Le mutazioni che coinvolgono DNMT3A, ASXL1 o TET2 non dovrebbero essere conteggiate come malattia molecolare MRD+ a meno che non siano accompagnate da altre anomalie molecolari o citogenetiche più specifiche correlate alla malattia.

  4. I pazienti con malattia recidivante dopo un precedente SCT allogenico devono essere trascorsi almeno 3 mesi dal trapianto (dove il ricevimento del prodotto con cellule staminali è definito come giorno 0) e non devono richiedere immunosoppressione sistemica (per la prevenzione o il trattamento della GVHD).

  5. I pazienti devono avere un donatore di cellule staminali idoneo identificato con la capacità prevista di procedere al trapianto entro 6-8 settimane dall'infusione di CART123 se clinicamente indicato. Il donatore può essere corrispondente o non corrispondente e deve essere ritenuto idoneo secondo i criteri standard dell'istituzione.

  6. Funzione organica adeguata definita come:

  1. Clearance della creatinina stimata > 35 ml/min utilizzando l'equazione CKD-EPI per la velocità di filtrazione glomerulare (GFR); I pazienti non devono essere in dialisi
  2. ALT/AST ≤ 5 volte il limite superiore dell'intervallo normale
  3. Bilirubina diretta ≤ 2,0 mg/dl, a meno che il soggetto non abbia la sindrome di Gilbert (≤ 3,0 mg/dl)
  4. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea di grado ≤ 1 e ossigeno pulsato > 92% nell'aria ambiente

  5. Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) ≥ 40% confermata dall'ecocardiografia transtoracica o dalla scansione MUGA.

     7. Stato delle prestazioni ECOG 0-2.

     Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con mutazione JAK2 V617F mediante PCR o sequenziamento di prossima generazione. 2. Pazienti con segni o sintomi indicativi di coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale. Una valutazione del sistema nervoso centrale deve essere eseguita come clinicamente appropriato per escludere un coinvolgimento del sistema nervoso centrale.

  3. Pazienti con LMA recidivante con t (15:17). 4. Epatite B attiva, epatite C attiva o altra infezione attiva e non controllata.

  5. GVHD attiva acuta o cronica che richiede terapia sistemica. 6. Disabilità cardiovascolare di classe III/IV secondo la classificazione della New York Heart Association.

  7. Aritmia clinicamente evidente o aritmie che non sono stabili con la gestione medica entro due settimane dalla conferma di ammissibilità da parte del medico-investigatore.

  8. Dipendenza da steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori. Per ulteriori dettagli riguardanti l'uso di farmaci steroidi e immunosoppressori.

  9. Uso pianificato del fluconazolo entro la finestra di trattamento prevista dello studio. Per ulteriori dettagli sulle restrizioni farmacologiche concomitanti.

  10. Ricezione di precedente terapia CART123. 11. Pazienti in gravidanza o in allattamento (in allattamento). I partecipanti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili.

  12. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico equivalente a ≥ 10 mg di prednisone. Saranno esclusi i pazienti con malattie neurologiche autoimmuni (come la SM).

  13. Storia di allergia o ipersensibilità agli eccipienti del prodotto in studio (albumina sierica umana, DMSO e destrano 40).