Ruolo delle alterazioni della proteina RPL8 nel carcinoma ovarico sieroso di alto grado (OVCAR)

Contesto e logica dello studio:

Dalle nostre analisi preliminari di un set di dati su pazienti con carcinoma ovarico sieroso di alto grado (HGSOC), disponibile nel database online The Cancer Genome Atlas, abbiamo scoperto che il gene che codifica per la proteina ribosomiale L8 (RPL8) è amplificato ad alta frequenza (~ 30%) nell'HGSOC. Inoltre, la sua espressione di mRNA è correlata positivamente con la sua amplificazione genetica, un'osservazione non precedentemente riportata o studiata in letteratura. RPL8 è un componente strutturale della grande subunità ribosomiale, coinvolta nella sintesi proteica. Sulla base di questo e dei nostri dati preliminari, ipotizziamo che l'amplificazione di RPL8 possa svolgere un ruolo nello sviluppo del cancro ovarico. Comprendere l’impatto dell’amplificazione dell’RPL8 nel cancro ovarico potrebbe fornire nuove informazioni sulla biologia di questo cancro poco conosciuto.

Obiettivi dello studio:

L'obiettivo principale di questo progetto è determinare se RPL8 può essere utilizzato come biomarcatore sia per la valutazione del rischio che per la stratificazione del paziente nella scelta dell'opzione terapeutica più appropriata. Nello specifico ci proponiamo di studiare:

1. La relazione tra lo stato genetico di RPL8 e gli esiti clinici.
2. Il contributo dell'amplificazione RPL8 alla risposta al trattamento.

Tipo di tessuto umano in studio:

Le analisi saranno condotte su campioni di tessuto tumorale ottenuti da resezioni di cancro ovarico. Alcuni campioni sono già stati raccolti e conservati presso l'IRCCS, mentre altri devono ancora essere raccolti.

Tipo di indagine:

• Analisi dell'espressione di RPL8, C-MYC e geni correlati (RT-PCR, ddPCR, WB, IHC).
• Analisi del numero di copie geniche e screening delle mutazioni (ddPCR e tecniche molecolari simili).
• Analisi delle possibili associazioni tra dati patologici, dati di follow-up ed esiti della risposta terapeutica nei pazienti.

Metodologia di analisi:

I dati sullo stato genetico, sull'espressione e sulla localizzazione subcellulare di RPL8 e C-MYC saranno correlati con variabili categoriche e continue relative all'anamnesi medica e allo stato clinico dei pazienti. Le differenze tra le variabili categoriali verranno analizzate utilizzando l'analisi della varianza (ANOVA), il test di Mann-Whitney o il test di Kruskal-Wallis, a seconda che la distribuzione dei dati sia normale o meno (valutata tramite il test di Kolmogorov-Smirnov). Le correlazioni tra variabili continue verranno valutate utilizzando i test di Pearson o Spearman, sempre basati sulla distribuzione dei dati.

Caratteristiche generali della popolazione in studio:

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Diagnosi di carcinoma ovarico sieroso di alto grado (3 o 4), sia all'esordio che in recidiva.
• Consenso informato firmato per partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• Tumori ovarici di tipo istologico diverso da quello sieroso.
• Altri tipi di tumore primario.

Disegno di studio retrospettivo (su materiale d'archivio) + prospettico