Terapia di mantenimento con adebrelimab dopo chemioradioterapia concomitante con radioterapia iperfrazionata nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato

Criteri di inclusione:

• Età: 18-75 anni, sono ammessi entrambi i sessi;
• Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato confermato istologicamente o citologicamente (secondo l'ottava edizione della stadiazione AJCC);
• Pazienti che in precedenza hanno ricevuto non più di 2 cicli di chemioterapia standard o che sono naive al trattamento;
• Stato di prestazione ECOG: 0-1;
• Presenza di lesioni misurabili secondo i criteri RECIST 1.1 (per i criteri RECIST 1.1, il diametro più lungo delle lesioni tumorali alla TC ≥ 10 mm e il diametro più corto delle lesioni linfonodali alla TC ≥ 15 mm);
• Aspettativa di vita stimata di almeno tre mesi;
• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità polmonare;

Funzione normale degli organi principali, il che significa soddisfare i seguenti criteri:

Emocromo completo:

Emoglobina (HGB) ≥90 g/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Conta piastrinica (PLT) ≥100×10⁹/L; Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0×10⁹/L;

Test biochimici:

Albumina sierica (ALB) ≥ 30 g/L; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <3×ULN; Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN; ciò non si applica ai pazienti con diagnosi di sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia persistente o ricorrente [principalmente bilirubina non coniugata], senza evidenza di emolisi o patologia epatica). Dopo aver consultato un medico, i pazienti affetti da questa condizione possono essere ammessi a partecipare allo studio.

• Creatinina ≤1,5×ULN;
• Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili o aver avuto un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Sia gli uomini che le donne in età fertile devono accettare di adottare adeguate misure contraccettive durante tutto il periodo dello studio e per 6 mesi dopo la fine del trattamento;
• I partecipanti si uniscono volontariamente a questo studio, firmano il modulo di consenso informato, hanno una buona compliance e collaborano ai follow-up.

Criteri di esclusione:

• Miscela istologica di componenti SCLC e NSCLC;
• SCLC in stadio esteso;
• Pazienti con una storia di trapianto d'organo allogenico o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o pianificato per il trapianto;
• Uso di farmaci immunosoppressori (inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e farmaci anti-fattore di necrosi tumorale) entro 14 giorni prima del primo utilizzo di Adebrelimab, esclusi corticosteroidi nasali e inalatori o dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici ( cioè non più di 10 mg/giorno di prednisolone o dose fisiologica equivalente di altri corticosteroidi);
• Allergia nota a etoposide, cisplatino, Adebrelimab o eccipienti del farmaco; o gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali; Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose o programmata durante il periodo di studio;
• La presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (incluse ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo) non è ammissibile. Le eccezioni a questo criterio includono:

Pazienti con vitiligine o alopecia;

• Pazienti con ipotiroidismo stabile in terapia ormonale sostitutiva (ad esempio, dopo la sindrome di Hashimoto);
• I partecipanti sottoposti a trattamento sistemico con broncodilatatori, con controllo dell'asma insoddisfacente, non sono ammissibili (possono essere inclusi coloro che hanno avuto una remissione completa dell'asma durante l'infanzia e non necessitano di alcun intervento in età adulta);
• Analisi delle urine che mostra proteinuria ≥++ o proteine ​​confermate nelle urine delle 24 ore ≥1,0 ​​g;

Precedentemente diagnosticato con qualsiasi altro tumore maligno, ad eccezione delle seguenti condizioni:

• Carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle o carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato;
• Tumori maligni trattati con intento curativo, senza malattia attiva nota da ≥ 5 anni prima della prima dose nello studio e con un basso rischio potenziale di recidiva;
• Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS);
• Entro 6 mesi prima dell'arruolamento, comparsa delle seguenti condizioni: infarto miocardico, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore, aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTcF >450 ms per i maschi, >470 ms per le femmine, intervallo QTcF calcolato dalla formula di Fridericia), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica;
• Infezioni che richiedono un intervento farmacologico (ad esempio antibiotici per via endovenosa, farmaci antifungini o antivirali) entro 4 settimane prima della prima dose o febbre inspiegabile ≥ 38,5°C durante il periodo di screening o prima della prima dose;
• Tubercolosi attiva, epatite B (HBV-DNA ≥500 UI/ml), epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento del metodo analitico) o co-infezione con epatite B e C;
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico sui farmaci entro 4 settimane prima della prima dose; Storia nota di abuso di sostanze psicoattive o dipendenza da droghe;
• Presenza di altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie di laboratorio che potrebbero aumentare il rischio di partecipazione allo studio, interferire con i risultati dello studio o pazienti che lo sperimentatore ritiene non idonei alla partecipazione a questo studio per altri motivi.