Vaccino peptidico a base di trascrizione di fusione per pazienti con carcinoma epatocellulare fibrolamellare e altre entità tumorali che trasportano il driver oncogenico fusione dnajb1-prkaca (FusionVAC22_02)

Criteri di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

• Carcinoma epatocellulare fibrolamellare (FL-HCC) o altra malattia maligna confermata istologicamente in un contesto adiuvante definito come:

  • Presenza della trascrizione della fusione DNAJB1-PRKACA, valutata da NGS o RT-PCR a base di RNA
  • Raggiungimento della remissione completa (CR) secondo RECIST1.1 mediante una qualsiasi delle seguenti misure terapeutiche:
• procedure chirurgiche,
• radioterapia,
• misure terapeutiche locali (ad es. TACE, SIRT, ecc.)
• trattamento sistemico (es. chemioterapia)
• Età ≥ 12 anni. Nota: i soggetti di età ≥ 12 anni ma < 18 anni sono idonei ad arruolarsi solo dopo che 6 pazienti adulti sono stati arruolati nello studio.
• Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2.

• Valori di laboratorio adeguati per

  • Conte di linfociti assoluti> 500 /µL
  • Piastrine > 50.000 /μl
• Test sierologico negativo per l'epatite B o PCR negativo in caso di test sierologico positivo senza evidenza di un'infezione attiva, test negativo per l'RNA dell'epatite C, test HIV negativo entro 6 settimane prima dell'inclusione nello studio.
• Le pazienti di sesso femminile di potenziale di assistenza per bambini (FCBP) e pazienti di sesso maschile con partner di potenziale di assistenza infantile che sono sessualmente attivi devono concordare l'uso di due forme efficaci (almeno un metodo altamente efficace) di contraccezione. Ciò dovrebbe essere iniziato dalla firma del consenso informato e continua fino a 3 mesi (pazienti sia femmine che maschi) dopo l'ultima dose della vaccinazione
• Per FCBP due test di gravidanza negativi (sensibilità di almeno 25 MIU/mL) prima della prima applicazione del farmaco di studio (vaccinazione alla visita V1), uno allo screening e l'altro a Visit V1 Prior (<24h) alla prima vaccinazione.
• Postmenopausal o evidenza di stato non portante.

• Essere disposti a ridurre al minimo l'esposizione al sangue e ai fluidi corporei dopo la vaccinazione fino alla fine dello studio

  • Astenersi dalla donazione di uova di sperma o ovaio
  • Astenersi dalla donazione di sangue

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento al seno.
• Non voler o non essere in grado di seguire il programma di studio per qualsiasi motivo.
• Trattamento concomitante o precedente entro 14 giorni in un altro studio clinico interventistico con un trattamento antitumorale sperimentale.

• Trattamento concomitante con una delle seguenti misure terapeutiche:

  • procedure chirurgiche,
  • radioterapia,
  • misure terapeutiche locali (ad es. TACE, SIRT, ecc.)
  • Trattamento sistemico (ad es. chemioterapia)
• Trattamento concomitante o precedente entro 6 mesi con un trattamento vaccinale antitumorale.
• Qualsiasi terapia con vaccino vivo utilizzata per la prevenzione di malattie infettive entro 28 giorni dal trattamento in studio
• Sensibilità nota o storia delle reazioni allergiche al farmaco studiativo.
• Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave, o una sindrome che richiede steroidi sistemici (> 10 mg al giorno) o agenti immunosoppressori (si prega di notare che i pazienti dopo trapianto di fegato che richiedono sono ammessi gli immunosoppressori).
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia cardiaca, cancro metastatico o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.