Efficacia e sicurezza di HN2301 nel lupus eritematoso sistemico refrattario (LES) (SLE，SSc，RA)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 69 anni (inclusivi), di qualsiasi genere, con diagnosi di LES secondo i criteri diagnostici EULA/ACR LES 2019;
2. Una storia di LES per almeno 6 mesi, avendo usato un regime di trattamento standard stabile per almeno 8 settimane, con il dosaggio stabilizzato per 2 settimane, ma la malattia rimane attiva o è ricaduta; Il trattamento standard si riferisce all'uso stabile solo dei seguenti farmaci o in combinazione: farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), antimalarici, corticosteroidi; immunosoppressori tra cui ciclofosfamide, metotrexato, azatioprina, mofetile micofenolato, leflunomide, tacrolimus, ciclosporina, ecc.; I farmaci mirati includono Belimumab, Rituxima, Eculizumab, Rituximab, ecc.
3. I corticosteroidi orali sono prednisone (o farmaco equivalente) ≥7,5 mg/giorno e ≤30mg/giorno. Se usato in combinazione con immunosoppressori, non vi è alcun requisito minimo di dose;
4. Almeno due immunosoppressori sono stati utilizzati in modo standardizzato (inclusa l'idrossiclorochina);
5. I test del periodo di screening si incontrano: anticorpo antinucleare di sangue positivo (ANA) e/o anticorpi anti-DNA positivi e anti-DNA e/o ipocomplegemia;
6. Periodo di screening Sledai-2K Punteggio ≥6 punti. Se il punteggio include anticorpi a basso complemento e/o anti-DS-DNA, il punteggio per i sintomi clinici SLEDAI-2K (esclusi gli anticorpi a basso complemento e/o anti-DS-DNA) dovrebbe essere ≥4 punti;
7. Funzioni appropriate di midollo osseo, coagulazione, cardiopolmonare, fegato e reni. Funzione del midollo osseo: ANC ≥1,5 × 10^9/L, ALC ≥0,8 × 10^9/L, Hb ≥80G/L. Nessun uso di trasfusioni e fattori di crescita consentito entro 7 giorni prima dello screening per soddisfare questi requisiti. Funzione di coagulazione: INR o APTT ≤1,5 ​​× Uln. Funzione cardiaca: valutazione dell'ecocardiografia (ECHO) della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥40%. Funzione polmonare: dispnea di grado 1 ≤TCAE e SPO2 ≥92% (misurato mediante impulso ossimetria) mentre respirano aria interna. Funzione epatica: ALT e AST ≤2,5 × ULN, bilirubina totale <2,0 mg/dl (sindrome di Gilbert soggetti bilirubina totale <3,0mg/dl). Funzione renale: definita come tasso di autorizzazione della creatinina (Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min senza necessità di assistenza fluida;
8. Partecipanti non in gravidanza/non lattata, disposti ad adottare misure contraccettive entro 12 mesi dall'infusione di droghe.

Criteri di esclusione:

1. Individui con antigene superficiale dell'epatite B positivo (HBSAG) e/o anticorpo core di epatite B (HBCAB) e positività del DNA del virus dell'epatite B (HBV) o titoli sopra la soglia di rilevamento; quelli con anticorpi di virus dell'epatite C positivo (HCV) e positività dell'RNA dell'HCV o titoli sopra la soglia di rilevamento; individui con positività anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), positività al DNA CMV o al di sopra del limite di rilevazione; quelli con antigene di sifilide positivo o anticorpi;
2. Presenza di altre infezioni attive non controllate;
3. Storia del trapianto di organi principali (come cuore, polmone, fegato, rene) o midollo osseo/trapianto di cellule staminali ematopoietiche;
4. Donne incinte o allattanti;
5. Ricevere qualsiasi prodotto mRNA-LNP o altri farmaci LNP negli ultimi due anni;
6. Storia di una delle seguenti malattie cardiovascolari negli ultimi 6 mesi prima dello screening: insufficienza cardiaca di classe III o IV definita dalla New York Heart Association (NYHA), infarto miocardico, angina instabile, atrici non controllati o sintomatici altre malattie cardiache clinicamente significative;
7. Storia di sanguinamento ≥grade 2 negli ultimi 30 giorni o che richiede un uso continuo a lungo termine di farmaci anticoagulanti (come warfarin, eparina a basso peso molecolare o inibitori del fattore Xa) per il trattamento;
8. Storia della somministrazione di vaccini vivi negli ultimi 30 giorni;
9. Individui con asma, gravi allergie;
10. Altre condizioni considerate inappropriate per la partecipazione a questo studio clinico da parte dello investigatore.