Furmonertinib ad alte dosi combinata con bevacizumab e chemioterapia con pemetrex intratecale in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule mutati con EGFR e metastasi meningea

Criteri di inclusione:

• La localizzazione istologica o citologica è NSCLC;
• Exone EGFR confermata Mutazione di delezione (19DEL) o EGFR Exone 21L858R Mutazione (L858R) o EGFR Exone 20 T790M Mutazione (T790M)）;
• Diagnosi clinica di aggravamento meningeale: sintomi clinici dell'ipertensione intracranica (mal di testa, vertigini, vomito, ecc.) + Conferma di imaging (diagnosi di risonanza magnetica cerebrale di aggravazione meningea) o conferma della citologia del fluido cerebrospinale;
• Per i pazienti con sintomi che sono considerati bisogno di cervello temporaneo locale. Il trattamento della tosse che riceve corticosteroidi surrenali deve essere mantenuto stabile o di risposta per almeno 1 settimana prima della prima prova della preparazione del farmaco;
• Metastasi meningea di recente diagnosi, comprese le metastasi meningee dopo precedenti interventi chirurgici cerebrali e/o radioterapia locale per la malattia metastatica solida;
• I pazienti non avevano ricevuto un precedente trattamento sistemico per NSCLC avanzato o avevano metastasi meningee dopo il trattamento con una terza generazione EGFR-TKI.
• Ottenere il consenso informato firmato dal rappresentante legale del paziente;
• Di età ≥18 anni e ≤75 anni;
• Valutazione delle condizioni fisiche di Cooperazione del turismo orientale (ECOG) 0-1;
• Aspettativa di vita ≥12 settimana;
• In grado di seguire i requisiti del protocollo di studio e delle procedure di conferma e in grado di accettare farmaci per pareti craniche;
• contraccezione.

Criteri di esclusione:

• Carcinoma a cellule non a piccole dimensioni e carcinoma a cellule di piccole dimensioni o carcinoma a cellule squamose come tipo patologico principale;
• Mutazione EGFR noto EGFR 20 C797X (C797X);
• Storia della reazione di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di furmonnertinib, bevacizumab o pemetrexed o ai farmaci di struttura o classe simili al farmaco studiativo;
• Le metastasi cerebrali hanno precedentemente ricevuto radioterapia a cervello intero;
• Attualmente partecipa a uno studio clinico interventistico o avendo ricevuto altri farmaci di studio o dispositivi di studio entro 4 settimane prima del primo farmaco di studio;
• Pazienti che hanno ricevuto un trapianto di organo solido o del sistema sanguigno;
• Pazienti con gravi sintomi di ipertensione intracranica che non possono essere alleviati mediante l'interruzione del trattamento del desametasone e/o del glicole o dei pazienti in terapia intensiva;
• Garantire il controllo delle effusioni pericardiche sintomatiche, peritoneali e pleuriche del paziente;
• Storia del cancro negli ultimi cinque anni altre neoplasie o una storia di altre neoplasie;
• Recenti eventi digestivi attivi, come duodenite, ileite, perforazione intestinale, cateteri intestinali o altre condizioni che possono causare tratto gastrointestinale o perforazione; o vomito refrattario, malattia gastrointestinale cronica, incapacità di deglutire i farmaci di studio o una resezione del cancro del colon -retto precedente che impedisce un adeguato assorbimento dei farmaci;
• Il paziente ha un fisico che è soggetto all'apprendimento delle lingue giapponesi o ha un apprendimento attivo della lingua giapponese; ortanti di carcinoma a cellule squamose centrali a maggior rischio di emoptysi; Qualsiasi evento di diamanti ≥ CTCAE Grado 3, presenza di ferite aperte, lesioni o fratture nel 28 ° secolo prima della prima creazione; Se nel primo asma è stato accettato 28 giorni prima della riunione dell'organizzazione, il trattamento della ferita dovrebbe essere valutato entro il periodo di intervallo;
• Storia della tromboembolia arteriosa negli ultimi 6 mesi, tra cui incidente cerebrale vascolare, infarto miocardico, contemplazione cerebrale transitoria;
• Storia della trombosi venosa di grado 4 negli ultimi 6 mesi, incluso l'embolia antincendio;
• La presenza di eventuali prove sistemiche gravi o non controllate, tra cui ipertensione difficile da controllare (pressione arteriosa sistolica ≥150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg), diabete non controllata, ecc.;
• Le infezioni attive comprendono, ad esempio, le infezioni da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di epatite B, epatite C e del virus dell'immunodeficienza umana (comprese quelle che richiedono terapia endovenosa, infezione da epatite B attiva include pazienti con test di superficie dell'epatite B positiva basato sulla valutazione sierologica e sul virus del virus dell'epatite B> 1000 copie/ml);
• Storia precedente di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite che richiede una terapia steroidea o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale attiva;

• La prima ispezione di 28 giorni della preparazione del farmaco ha mostrato mancanza di un'adeguata riserva del midollo osseo o di una funzione di organi （entro 2 settimane prima dell'esame del sangue, non sono stati usati trasfusioni di sangue o prodotti ematici, fattore stimolante le colonie di granulociti o altri fattori stimolanti ematopoietici per la riparazione） :

  • Conte di neutrofili assoluti <1,5 × 109/L; conteggio continuo <100 × 109/L; Emoglobina <90 g/L;
  • Alanina aminotransferasi> 2,5 volte limite superiore del valore normale (limite superiore del normale）; aspartato aminotransferasi> 2,5 volte ULN; bilirubina totale> 1,5 volte ULN; o pazienti trapianti di fegato con AST e/o ALT> 5 × Uln;
  • Albumina <30 g/l;
  • Sierica creatinina> 1,5 volte ULN e spazio di creatinina <50 ml/min （misurato o calcolato da Cockcroft e Gault Formula);
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1,5, tempo zimogeno parzialmente attivato （APTT> 1,5 volte limite superiore del normale;
  • Proteina di urina ≥ ++ e proteina 24 ore su 24> 2,0 g;

• Uno dei seguenti criteri del vescovo:

  • Ridge di elettrocardiogramma a riposo clinicamente significativo, anomalie respiratorie o morfologiche, come il blocco del ramo del pacchetto sinistro, l'insufficienza miocardica di terzo grado e l'insufficienza miocardica di secondo grado, entro 28 giorni prima del primo profumo di studi di studio;
  • Fattori interfasi di possibilità che aumentano il rischio di eventi prolungati o aritmici, come insufficienza cardiaca, sindrome da punti quantici lunghi congeniti, storia familiare a punti quantici lunghi o parenti di primo grado 40 morte improvvisa a causa di coma o punti quantici prolungati ogni improvviso compensare completamente le tariffe basse di potassio, le tariffe tariffe basse e le tariffe tariffe a bassa tariffa durante il periodo;
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) frazione di eiezione ventricolare sinistra） <50%, storia recente di infarto miocardico, angina grave o instabile o bypass dell'arteria coronarica nell'ultimo mese o insufficienza cardiaca. Nuova Associazione Heart York (New York Heart Association ( Nyha) 2 Classe;
• Gravidanza o allattamento.