RemDesivir per il trattamento dell'infezione del tratto respiratorio superiore a causa di RSV negli individui immunocompromessi

Criteri di inclusione:

• Di età ≥ 18 anni
• Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto o con un rappresentante legale che può fornire il consenso informato (ove approvato localmente)
• RSV confermato dai test di laboratorio locale tramite test di amplificazione dell'acido nucleico (ad es. Reazione a catena della polimerasi [PCR] o pannello virale respiratorio [RVP]) usando un campione di tratto respiratorio superiore raccolto entro i 5 giorni prima del giorno 1 (dosaggio RDV)
• Infezione sintomatica RSV del tratto respiratorio superiore, con insorgenza dei sintomi e test microbiologici positivi entro i 5 giorni precedenti al giorno 1 (dosaggio RDV). L'infezione sintomatica di RSV è definita come avere nuovi sintomi respiratori superiori o peggioramento di un sintomo respiratorio superiore preesistente (se cronico e associato a una diagnosi precedentemente esistente, come malattia polmonare cronica, rinorrea cronica o allergie stagionali)

• Avere una delle seguenti malattie sottostanti e/o aver ricevuto uno dei seguenti trattamenti relativi alla data di diagnosi di RSV:

  • Ricevuto trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche (HCT) con qualsiasi regime di condizionamento entro 1 anno
  • Ricevuto HCT autologo con qualsiasi regime di condizionamento entro 3 mesi
  • Ricevuto la terapia delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CARTX) entro 3 mesi
  • Avere mieloma multiplo (mm) e ricevuto terapia anticorpale bispecifica (BSAB) entro 3 mesi
  • Avere linfoma e ricevuto BSAB entro 3 mesi

• Classificato come a rischio moderato (punteggio complessivo 3-6) o ad alto rischio (punteggio complessivo 7-12) per una versione adattata dell'indice di punteggio dell'immunodeficienza (ISI) per RSV, come sotto, rispetto al giorno della diagnosi di RSV:

  • 1 punto:

    • Recenti (entro i 30 giorni precedenti) allogenici HCT, HCT autologo o CARTX
    • I corticosteroidi nei precedenti 30 giorni per la gestione dell'innesto rispetto alla malattia dell'ospite (GVHD) o alla sindrome del rilascio di citochine (CRS) o alla sindrome della neurotossicità associata alle cellule immunitarie (ICAN).

  • 2 punti:

    • Età ≥ 40 anni

  • 3 punti:

    • Conte di neutrofili assoluti (ANC) <500 cellule/μL entro i 7 giorni precedenti
    • Conte di linfociti assoluti (ALC) <200 cellule/µL entro i 7 giorni precedenti
• Saturazione di ossigeno (SPO2) 92% o superiore sull'aria ambiente e a riposo (da misurarsi dopo che il partecipante è stato riposato in una stanza tranquilla per ≥ 2 minuti, con sonda di saturazione di ossigeno [O2] sul dito o sul lobo dell'orecchio per ≥ 1 minuto, con saturazione Leggendo il restante ≥ 92%) allo screening
• Volontà di assumere farmaci da studio e completare le procedure di studio necessarie

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto o ricevuto una terapia antivirale ad azione diretta approvata o autorizzata con una potenziale efficacia contro RSV (ad es. ribavirina) per ≥ 24 ore entro i 7 giorni precedenti
• Ha ricevuto o ricevuto terapie antivirali ad azione diretta investigativa contro RSV per l'attuale episodio RSV
• Ha ricevuto qualsiasi anticorpi anti-RSV monoclonali investigativi entro <4 mesi o <5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dello screening
• Ha ricevuto un vaccino RSV dopo terapia cellulare o dopo aver avviato l'attuale regime terapeutico antitumorale
• Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico concomitante di un trattamento sperimentale per RSV, compresi i vaccini RSV
• Alanina aminotransferasi (ALT)> 10 volte il limite superiore della normale entro 7 giorni prima dello screening
• Nuove anomalie radiografiche del tratto respiratorio inferiore dopo l'insorgenza dei sintomi associati a RSV che si sospettano essere dovuti a RSV
• Incapace di tollerare il campionamento nasale richiesto per questo studio, come determinato dallo investigatore (ad esempio, storia di epistassi significativi, anomalie anatomiche rinofaringee, chirurgia nasale o sinusale)
• Un'aspettativa di vita di tre mesi o meno, come determinato dall'investigatore
• In gravidanza, come determinato da un test di gravidanza delle urine del punto di cura o riportato dal paziente o dalla loro cartella clinica elettronica entro 7 giorni dallo screening
• Ricevere, richiedere o essere previsti richiedere ossigeno supplementare per la malattia correlata a RSV o SPO2 <92% a riposo <24 ore prima della somministrazione di farmaci per lo studio
• Infezione e/o ricovero precedente per RSV, o infezione precedente con, trattamento o ricovero per un'altra infezione virale respiratoria entro 28 giorni prima dello screening
• Test positivi documentati per altri virus respiratori in concomitanza (limitato a influenza, parainfluenza, adenovirus, metapneumovirus umano o coronavirus [incluso SARS-COV-2]) ≤ 7 giorni prima dello screening, come determinato dai test locali (ulteriori test non richiesti)
• Battemia o fungemia clinicamente significativa ≤ 7 giorni prima dello screening e non adeguatamente trattata, come determinato dallo investigatore
• Polmonite batterica, fungina o virale clinicamente significativa entro due (2) settimane prima dello screening e non adeguatamente trattata, come determinato dallo investigatore
• Sintomi clinicamente significativi di CR o ICAN nelle precedenti 72 ore prima dello screening che non è adeguatamente controllato, come determinato dall'investigatore
• Qualsiasi incapacità di assumere un farmaco di studio o rispettare le procedure di studio che, secondo l'opinione dell'investigatore, renderebbe il partecipante inadatto allo studio
• L'ipersensibilità nota o allergia al farmaco di studio, ai suoi metaboliti o agli eccipienti della formulazione