Studio retrospettivo multicentrico sull'ottimizzazione delle strategie di immunoterapia combinata nel carcinoma del colon-retto avanzato MSS/MSI-L/PMMR

Questo studio di coorte retrospettivo multicentrico mira a valutare l'efficacia delle strategie di immunoterapia combinata nei pazienti con carcinoma colorato avanzato (MSI-L) di Microsatellite Stable (MSS), Microsatellite-Instability-Low (MSI-L) e Mismatch Repaist-Proof (CRC). Data la risposta limitata di questi sottotipi CRC agli inibitori del checkpoint immunitario (ICIS), questo studio cerca di identificare regimi di combinazione ottimali che possono migliorare l'efficacia terapeutica.

Obiettivi di studio:

1. Per valutare i risultati clinici (ad es. Sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione, tasso di risposta oggettiva) in pazienti che hanno ricevuto diverse combinazioni di immunoterapia.
2. Per valutare i biomarcatori predittivi che possono influenzare la risposta al trattamento in MSS/MSI-L/PMMR CRC.
3. Per confrontare l'efficacia di vari regimi a base di immunoterapia, tra cui ICIS combinata con chemioterapia, terapia mirata o agenti anti-angiogenici come Bevacizumab.

Metodi:

• Fonte dati: i record dei pazienti da più istituti verranno analizzati retrospettivamente.
• Popolazione dei pazienti: individui con diagnosi di MSS/MSI-L/PMMR CRC avanzato che hanno ricevuto almeno una linea di trattamento di combinazione a base di immunoterapia.
• Raccolta di dati: dati demografici, caratteristiche del tumore, regimi di trattamento, risultati di sopravvivenza e profili di biomarcatori.
• Analisi statistica: analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier, modello di pericoli proporzionali di Cox e analisi dei sottogruppi basati sull'espressione di biomarker.

Criteri di ammissibilità:

L'approvazione è stata ottenuta dalle commissioni di revisione istituzionale di tutti e quattro i centri, aderire al rafforzamento della segnalazione di studi osservazionali in linee guida per l'epidemiologia (strobe) e riportate in conformità con i criteri STROCSS 2024. Il consenso informato non era richiesto.

• Criteri di inclusione:

  • Pazienti con carcinoma del colon -retto metastatico MSS sottoposti a immunoterapia.
  • Raccolta completa di caratteristiche demografiche e molecolari.
  • I pazienti sono stati inclusi indipendentemente dal contesto del trattamento.

• Criteri di esclusione:

  • Individui privi di diagnosi patologica definitiva.
  • Pazienti senza dati di valutazione della risposta.
  • Casi mancanti informazioni di follow-up pertinenti.

Valutazione della risposta al trattamento:

Le risposte al trattamento sono state valutate radiograficamente in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), linee guida versione 1.1.

Considerazioni etiche:

L'approvazione etica è stata ottenuta dal comitato etico istituzionale del nostro ospedale, garantendo il rispetto degli standard etici e normativi per studi retrospettivi.

Risultati previsti:

Lo studio mira a identificare strategie di trattamento efficaci per i pazienti con CRC MSS/MSI-L/PMMR, fornire prove del mondo reale sul ruolo dell'immunoterapia combinata ed esplorare potenziali biomarcatori predittivi per migliorare la selezione dei pazienti per gli approcci basati sull'immunoterapia.

Questa ricerca contribuirà all'ottimizzazione delle strategie di trattamento per i sottotipi CRC resistenti all'immunoterapia e guidano futuri studi clinici.