Uno studio che confronta BL-B01D1 con la chemioterapia della scelta del medico in pazienti con carcinoma uroteliale ricorrente o metastatico

Criteri di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e seguire i requisiti del protocollo;
2. Età: ≥18 anni e ≤75 anni;
3. Tempo di sopravvivenza previsto ≥3 mesi;
4. Pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico non resecabile che avevano fallito la chemioterapia a base di platino e inibitori PD-1/PD-L1;
5. Pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che sono ammissibili al trattamento con gli agenti di chemioterapia di controllo specificati in questo protocollo;
6. Consenso per fornire campioni di tessuto tumorale archivistico o campioni di tessuto fresco di lesioni primarie o metastatiche entro 3 anni;
7. Almeno una lesione misurabile che incontrava la definizione di RECIST V1.1 era richiesta;
8. ECOG 0 o 1;
9. La tossicità della precedente terapia antineoplastica è tornata a ≤ Grado 1 come definito da NCI-CTCAE V5.0;
10. Nessuna disfunzione cardiaca grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;
11. Se la trasfusione di sangue e il fattore stimolante le colonie non erano consentiti entro 14 giorni prima della randomizzazione, il livello della funzione dell'organo doveva soddisfare i requisiti;
12. Un test di gravidanza sierico deve essere eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento per le donne in premenopausa di potenziale di gravidanza e il risultato deve essere negativo e non deve essere allattante; Tutti i pazienti arruolati dovrebbero assumere un'adeguata contraccezione a barriera durante l'intero ciclo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, terapia mirata, terapia biologica, ecc. Sono state utilizzate entro 4 settimane o 5 emivite prima della randomizzazione;
2. Sono stati esclusi i pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico adatti alla terapia locale radicale;
3. Frontline ha ricevuto ADCS mirati agli inibitori di topoisomerasi I o EGFR e/o HER3; La prima linea aveva ricevuto sia paclitaxel che docetaxel;
4. Storia di gravi malattie cardiache e malattie cerebrovascolari;
5. Eventi trombotici instabili che richiedono un intervento terapeutico entro 6 mesi prima dello screening; La trombosi correlata all'infusione è stata esclusa;
6. Intervallo QT prolungato, blocco di ramo del fascio sinistro completo, blocco atrioventricolare di III grado, aritmia frequente e incontrollabile;
7. Diagnosticato una malignità attiva entro 3 anni prima della randomizzazione;
8. Ipertensione scarsamente controllata da due farmaci antiipertensivi (pressione arteriosa sistolica> 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg);
9. Pazienti con scarso controllo glicemico;
10. Pazienti con polmonite da radiazione di grado ≥1 secondo la definizione RTOG/EORTC; Storia precedente di ILD o sospetto di tale malattia durante lo screening;
11. Complicato da malattie polmonari che portano a compromissione della funzione respiratoria clinicamente grave;
12. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale attivo;
13. Infezione grave si è verificata entro 4 settimane prima della randomizzazione; Evidenza di infezione polmonare o infiammazione polmonare attiva entro 2 settimane prima della randomizzazione;
14. Pazienti con effusioni enormi o sintomatiche o effusioni scarsamente controllate;
15. L'esame di imaging ha indicato che il tumore aveva invaso o avvolto attorno ai grandi vasi sanguigni dell'addome, del torace, del collo e della faringe, ad eccezione di quelli che l'investigatore pensava non avrebbe influenzato l'arruolamento del paziente nel farmaco;
16. Grave ferita, ulcera o frattura non appena guarita entro 4 settimane prima di firmare il consenso informato;
17. Soggetti con sanguinamento clinicamente significativo o evidente tendenza sanguinante entro 4 settimane prima di firmare il consenso informato;
18. Pazienti con malattia infiammatoria intestinale, resezione intestinale estesa, enterite immunitaria, ostruzione intestinale o diarrea cronica;
19. Pazienti con una storia di allergia agli anticorpi umanizzati ricombinanti o a uno qualsiasi degli eccipienti di BL-B01D1;
20. Aveva una storia di trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche;
21. Virus dell'immunodeficienza umana Anticorpo positivo, infezione da virus dell'epatite B attivo o infezione da virus dell'epatite C;
22. Una storia di gravi malattie neurologiche o psichiatriche;
23. Hanno ricevuto altri farmaci o trattamenti investigativi non commercializzati entro 4 settimane prima della randomizzazione;
24. Soggetti che dovevano essere vaccinati o ricevuti vaccino vivo entro 28 giorni prima della randomizzazione dello studio;
25. Altre circostanze in cui l'investigatore ha ritenuto inappropriato partecipare al processo a causa di complicazioni o altre circostanze.