Lo scopo di questo studio è di valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della monoterapia di iniezione di TMT101 in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) (TMT101-01)

Criteri di inclusione:

1. Accetta di seguire il protocollo di prova e il programma di visite, ha firmato il consenso informato;
2. I soggetti devono avere ≥18 anni al momento del consenso informato, indipendentemente dal genere;
3. Pazienti con carcinoma pancreatico avanzato/non resecabile o metastatico o carcinoma polmonare non a piccole cellule che richiede istologicamente e/o cytologicamente confermati secondo l'American Joint Committee on Cancer 8th Edition; Cancro pancreatico: fallimento precedente o intolleranza di due o più linee di chemioterapia; NSCLC: fallimento precedente o intolleranza alla chemioterapia contenente platino e anticorpi monoclonali anti-PD-1/PD-L1, indipendentemente dalla terapia di combinazione o dalla terapia sequenziale, se il test precedente per le mutazioni sensibili all'EGFR o i geni di fusione ALK è positivo, il trattamento con un TKI di terza generazione deve essere fallito o intollerante;
4. Ecog≤1;
5. Aspettativa di vita stimata ≥12 settimane;

6. Funzione di organi adeguati, soddisfare i seguenti standard di laboratorio:

   1. Anc≥1,5 × 109/l; PLT≥100 × 109/L;
   2. Hb≥90 g/L;
   3. TBil≤1,5 × Uln, pazienti con sindrome di Gilbert; senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 2,5 × Uln; metastasi epatiche, AST e ALT ≤5 × Uln;
   4. CCR≥50 ml/min;
   5. INR≤1,5 × Uln, apt≤1,5 × Uln;
7. I maschi di potenziale di gravidanza e le femmine di potenziale di gravidanza che sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace poiché hanno firmato il consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco di prova. Le femmine di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della prima dose.

Criteri di esclusione:

1. Allergico all'iniezione di TMT101 o a uno qualsiasi dei componenti nella prescrizione;
2. Malattia non controllata tra cui, ma non limitata a un'infezione attiva che richiede terapia sistemica, iperglicemia controllata da ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia decompata, angina instabile, aritmie che richiedono un intervento clinico; ascite o versamento pleurico non controllato (CTCAE 5.0≥grade 2), trombosi (come embolia polmonare, infarto cerebrale, infarto del miocardio) o storia di ictus, malattia autoimmune attiva nella malattia psichiatrica in scrittura;
3. I pazienti che hanno usato farmaci immunosoppressivi entro 3 settimane prima della prima dose, o pazienti che hanno raggiunto un intento immunosoppressivo (dose> 10 mg/giorno prednisone o altri ormoni equivalenti) su terapia ormonale ormonale sistemica e infatti da distinzione sistemica;
4. Pazienti con precedente o concorrente di altre neoplasie, con le seguenti eccezioni: a) carcinoma in situ della cervice o del seno, curato in modo curativo senza segni di recidiva per almeno 3 anni prima dello studio; b) la malignità primaria è stata completamente resecata e in remissione completa per ≥ 5 anni;
5. Storia di malattia polmonare interstiziale o attuale malattia polmonare interstiziale o sospetta di tale malattia mediante imaging durante lo screening. e polmonite che in precedenza richiedeva un trattamento di corticosteroidi sistemici;
6. Anticorpo di treponema pallidum o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo, positivo per il virus dell'epatite C anticorpo e l'RNA del virus dell'epatite C (HCV) o l'epatite B attivo (positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B e DNA HBV ≥ limite normale);
7. Ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose o pianificata di ricevere vaccini vivi durante il periodo di studio e entro 4 settimane dopo l'ultima dose, inclusi ma non limitati a: morbillo, parotite, rosolia, vaccinaio, febbre gialla, rabbia, BCG e vaccini tifoidi;
8. Storia del trapianto di organi allogenici e del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche;
9. Terapia interventistica in altri studi clinici 3 settimane prima della prima dose, ed è giudicata dall'investigatore e dal monitor medico per non essere adatto all'inclusione nello studio;
10. Pazienti che hanno avuto un precedente evento avverso immuno-correlato ≥grade 3 o un evento avverso grave (SAE) correlato all'immunoterapia (SAE) che ha portato a una sospensione permanente;
11. Femmine incinta o in allattamento;
12. Secondo l'opinione dell'investigatore, il soggetto ha altre condizioni che possono influire sulla conformità o non sono adatte alla partecipazione a questo studio;
13. Il paziente ha metastasi del sistema nervoso centrale attive (con o senza trattamento), comprese le metastasi cerebrali sintomatiche o le metastasi meningee o la compressione del midollo spinale, ma le metastasi cerebrali asintomatiche tranne;
14. Entro 4 settimane prima della prima dose, tutte le tossicità della precedente terapia antineoplastica non si sono riprese a grado 1 o meno, con le seguenti eccezioni: a. Alopecia, b. Tossicità a lungo termine causata dalla radioterapia, c. Altre tossicità che non possono essere recuperate nel giudizio dell'investigatore ma non hanno alcun effetto sull'amministrazione del soggetto
15. Importante intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima dose;
16. La transplenectomia che non è adatta è giudicata dall'investigatore.