Valutazione di innervazione HCC

Le vittime di cancro al fegato primarie sono al terzo posto in tutto il mondo e sono ancora in aumento nonostante il recente avvento di adeguate terapie di epatite B e C. Le malattie genetiche del fegato e delle comorbidità epatiche, come la malattia epatica alcolica e la sindrome metabolica con steatoepatite associata al metabolismo, sono collaboratori a lungo termine o fattori indipendenti che promuovono l'insorgenza del carcinoma epatocellulare (HCC) e migliorare l'eterogeneità della malattia. Sebbene sia noto che l'HCC si sviluppa nel 90% dei casi di cirrosi, i suoi risultati di insorgenza e clinici, in termini di fenotipi e velocità di progressione, sono molto variabili da un paziente all'altro. Nonostante l'identificazione di diversi potenziali obiettivi terapeutici, la maggior parte dei farmaci non è riuscita a superare l'efficacia dei composti attualmente disponibili. I trattamenti con inibitori della tirosina chinasi, ad esempio, portano a una ricaduta a breve termine e inevitabile, mentre il trattamento con inibitori dei checkpoint immunitari o inibitori dei fattori di crescita attualmente forniscono una certa speranza per solo una minoranza di pazienti con HCC non resecabile.

A questo proposito, le strutture cellulari/tissulari che collegano la patofisiologia generale del paziente con HCC possono essere di interesse, poiché sono specifiche del paziente e possono scoprire nuovi modi per definire i criteri di stratificazione. In linea con tali nozioni, diversi articoli originali recenti e commenti correlati hanno evidenziato la rilevanza dello studio delle neuroscienze del cancro degli organi periferici. In quel contesto, l'innervazione patologica e il coinvolgimento o la disregolazione del sistema nervoso autonomo sono stati identificati in tumori ovarici, prostatici, gastrici e pancreatici, alimentando lo stroma tumorale e conferendo proprietà carcinogene più forti. Inoltre, i recettori post-sinaptici del sistema nervoso autonomo hanno dimostrato di essere favorevolmente attuabili in alcune condizioni sperimentali nel cancro.

Il sistema nervoso autonomo comprende i bracci simpatici (segnalazione adrenergica) e parasimpatica (segnalazione colinergica) che relè segnala entrambe le vie lungo l'asse neurale del fegato cerebrale al fine di regolare le funzioni involontarie del corpo regolando le sue funzioni interne, dopo uno stimolo esterno. Il fegato è un organo innervato che ospita nervi autonomi di sistema nervoso autonomo afferenti ed efferenti, in costante comunicazione con il sistema nervoso centrale attraverso il tronco cerebrale. I nervi afferenti ed efferenti sono fatti di adrenergici (si basa sull'epinefrina o la noradrenalina come neurotrasmettitore, segnale di stress) e colinergici (si basa sull'acetilcolina come neurotrasmettitore, segnali di riposo) Fibre che trasportano ciascuno dei mediatori per regolare le funzioni del fegato in tempo reale.

Di conseguenza, come in particolare sottolineato dalla teoria di Tracey e dalle prove del blocco colinergico di infiammazione, questi segnali regolano anche diversi processi che possono avere un impatto diretto o indirettamente sull'insorgenza e la crescita dell'HCC. Tuttavia, i dati sull'associazione tra HCC e fattori neurali sono scarsi e talvolta contrastanti. È stato riferito che l'ipertensione portale, un fattore di rischio riconosciuto per lo sviluppo di HCC e la ricorrenza, è correlata alla disfunzione del sistema nervoso autonomo. Inoltre, la proliferazione dei progenitori epatocitici, strumentale in HCC, è compromessa dalla segnalazione adrenergica. Al contrario, è stato dimostrato che la segnalazione colinergica attenua l'apoptosi nel fegato di topo e l'angiogenesi epatica è sotto una regolazione simpatica positiva. È interessante notare che l'innervazione del sistema nervoso autonomo epatico umano è più sviluppata che nei roditori. In effetti, si estende più in profondità nel lobulo, aumentando le sue capacità di regolamentazione. Quest'ultima nozione suggerisce che i meccanismi autonomi correlati al sistema nervoso osservato negli animali possono svolgere ruoli più importanti nell'uomo.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'innervazione dei tessuti tumorali e peritumori nei pazienti con HCC che subiscono resezione epatica o trapianto di fegato.