Sirolimus per iniezione (legato all'albumina) combinato con fulvestrant per i pazienti con carcinoma mammario avanzato/HER2-avanzato/metastatico precedentemente trattati con inibitori CDK4/6

Criteri di inclusione:

• 1. Età 18 o superiore, indipendentemente dal genere; Le pazienti di sesso femminile devono essere postmenopausali o premenopausali/perimenopausali.
• 2. Patologicamente confermato HR+, Cancro al seno HER2.
• 3. Cancro mammario localmente avanzato o metastatico, non adatto a chirurgia curativa o radioterapia e nessuna indicazione clinica attuale per la chemioterapia.
• 4. In precedenza ne avevano ricevuto almeno una, fino a due linee di terapia sistemica (tra cui almeno una linea di terapia endocrina combinata con terapia inibitore CDK4/6).
• 5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di RECIST 1.1.
• 6. disposto a fornire campioni di tumore e/o sangue per i test biomarker; Se non è in grado di fornire, fatti salvo la valutazione degli investigatori e dello sponsor per l'ammissibilità.
• 7. Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG di 0-1.
• 8. Aspettativa di vita senza investigatore ≥6 mesi.
• 9. Funzione adeguata di organo e midollo osseo.
• 10. Le pazienti di sesso femminile in premenopausa che usano agonisti LHRH per sopprimere la funzione ovarica devono concordare di utilizzare due forme accettabili di contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 2 anni dopo aver interrotto il trattamento dello studio; I pazienti di sesso fertile devono avere un esame del sangue di gravidanza negativo prima di iniziare il trattamento dello studio e non devono essere allattanti.
• 11. I pazienti maschi devono accettare di utilizzare la contraccezione barriera (cioè i preservativi) durante lo studio e per 2 anni dopo aver interrotto il trattamento dello studio; Per gli uomini con futuri piani di fertilità, si raccomanda il congelamento degli spermatozoi prima di iniziare il trattamento dello studio.
• 12. I partecipanti devono fornire il consenso informato prima della prova e firmare volontariamente l'ICF scritto.

Criteri di esclusione:

• 1. Diagnosi patologica precedente del carcinoma mammario HER2-positivo.
• 2. I pazienti giudicati dallo investigatore non sono adatti alla terapia endocrina.
• 3. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto inibitori PI3K/Akt/mTOR, fulvestrant o altre terapie mirate a ER (inclusi SERDI orali, degradanti della proteina ER Protac, ecc.).
• 4. Chemioterapia ricevuta, radioterapia, terapia biologica, terapia mirata, immunoterapia o altri trattamenti anti-tumore entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• 5. Ricevuto altri farmaci investigativi non approvati entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• 6. Subita un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della randomizzazione o non si è completamente ripreso da precedenti procedure invasive.
• 7. Glucocorticoidi sistemici ricevuti (prednisone> 10 mg/die o equivalenti) o altri trattamenti immunosoppressivi entro 2 settimane prima della randomizzazione.
• 8. aveva un'infezione entro 2 settimane prima della randomizzazione che richiedeva un trattamento anti-infettivo sistemico (orale o IV) (infezioni del tratto urinario semplice o infezioni del tratto respiratorio superiore escluse).
• 9. Ricevuto vaccini inattivati ​​o attenuati dal vivo o vaccini Covid-19 entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• 10. Utilizzavano forti inibitori o induttori di enzimi metabolici epatici del CYP3A4 entro 2 settimane prima della randomizzazione o devono ancora continuare a usare tali farmaci.
• 11. Diagnosi di altre neoplasie entro 5 anni prima della randomizzazione.
• 12. Soffrindo di gravi malattie cardiovascolari o cerebrovascolari.
• 13. Le reazioni avverse dai precedenti trattamenti antitumorali non si sono ripresi al grado CTCAE 5.0 ≤1.
• 14. Malattia di leptomeningea attiva o metastasi del sistema nervoso centrale scarsamente controllato.
• 15. Presenza di versamento pleurico/addominale o versamento pericardico con sintomi clinici o che richiedono un trattamento sintomatico.
• 16. Tendenza sanguinante nota (Costituzione) o disturbi della coagulazione.
• 17. Storia di gravi malattie polmonari come la malattia polmonare interstiziale e/o la polmonite, l'ipertensione polmonare o la polmonite da radiazioni che richiedono un trattamento glucocorticoide.
• 18. Ipersensibilità nota o intolleranza a qualsiasi componente del farmaco di studio o dei suoi eccipienti, o agonisti LHRH (se applicabile).
• 19. Storia delle malattie autoimmuni (tranne la sclerosi tuberosa), malattie dell'immunodeficienza, comprese le malattie dell'immunodeficienza acquisite o congenite o altre malattie dell'immunodeficienza congenita o storia di trapianti di organi.
• 20. Infezione attiva HBV, HCV, sifilide o tubercolosi.
• 21. Altre condizioni giudicate dall'investigatore non sono adatte alla partecipazione a questo studio.