Efficacia e sicurezza di HN2301 nella miastenia grave refrattaria (MG)

Criteri di inclusione

• Età: 18-80 anni, nessuna restrizione di genere;

• Diagnosi confermata di miastenia grave generalizzata (mg) con ACHR positivo o anticorpi muschiati, incontrando almeno una delle seguenti condizioni:

  (1) stimolazione nervosa ripetitiva che suggerisce un difetto di trasmissione neuromuscolare; (2) risposta positiva al test della neostigmina; (3) miglioramento clinicamente giudicato dei sintomi - -MG dopo terapia di inibitore della colinesterasi orale;

• Classificazione clinica di mg secondo i tipi MGFA IIA-IVB (inclusi IIA, IIB, IIIA, IIIB, IVA, IVB);
• Mg-ADL basale (Myastenia gravis attività della vita quotidiana) ≥6, con punteggio correlato a oculare <50%;
• Risposta scarsa e/o mancanza di un trattamento efficace sotto terapie standard, definite come alcun miglioramento o peggioramento dei sintomi nonostante il trattamento stabile con corticosteroidi, immunosoppressori (ad es. Azatioprina, micofenolato mofetile, tacrolimus, ciclosporina A, ciclofosfamide) o rituximab;
• Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 12 settimane;
• Adeguata midollo osseo, coagulazione, cardiopolmonare, fegato e renale ； Funzione del midollo osseo: ANC ≥1,5 × 10⁹/L, ALC ≥0,8 × 10⁹/L, Hb ≥80G/L; Le trasfusioni o i fattori di crescita non devono essere utilizzati entro 7 giorni prima dello screening per soddisfare questi criteri. Funzione di coagulazione: INR o APTT ≤1,5 ​​× ULN.
• Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥40% valutata mediante ecocardiogramma (eco).
• Funzione polmonare: grado CTCAE ≤1 dispnea e aria ambiente Spo₂ ≥92% (misurato mediante impulso ossimetria).
• Funzione epatica: ALT e AST ≤2,5 × Uln; Bilirubina totale <2,0 mg/dL (o <3,0 mg/dl per soggetti con sindrome di Gilbert).
• Funzione renale: gioco calcolato di creatinina (Cockcroft-Gault) ≥50 ml/min senza assistenza all'idratazione.

Criteri di esclusione

• Soggetti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) e/o l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) con DNA HBV rilevabile o quantificabile, positivo per l'epatite C anticorpo (HCV AB) con il rilevamento rilevabile o quantificabile HCV RNA, positivo per l'anticorpo HIV, DNA CMV positivo o DNA CMV al di sopra del detection; positivo per l'antigene di sifilide o l'anticorpo;
• Presenza di altre infezioni attive non controllate;
• Storia del trapianto di organi principali (ad es. Cuore, polmone, fegato, reni) o midollo osseo/trapianto di cellule staminali ematopoietiche;
• Donne incinte o allattate al seno;
• Ricezione di prodotti mRNA-LNP o altri farmaci a base di LNP negli ultimi due anni;
• Storia di una delle seguenti condizioni cardiovascolari entro 6 mesi prima dello screening: insufficienza cardiaca di classe III o IV di Classe III o IV, infarto miocardico, angina instabile, aritmie atriali non controllate o sintomatiche, qualsiasi aritmia ventricolare o altre malattie cardiache clinicamente significative;
• Storia di eventi di sanguinamento ≥grade 2 entro 30 giorni prima dello screening o che richiedono una terapia anticoagulante continua a lungo termine (ad esempio warfarin, eparina a basso peso molecolare, inibitori del fattore Xa);
• Storia della vaccinazione in diretta entro 30 giorni prima dello screening;
• Malattie gravi del sistema nervoso centrale o cambiamenti patologici, inclusi ma non limitati a: incidente cerebrovascolare, aneurisma, epilessia, convulsioni/convulsioni, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, malattia di Parkinson, disturbi cerebellari, sindromi cerebrali organiche;
• Storia di asma o allergie gravi;
• Qualsiasi condizione che, secondo lo investigatore possa aumentare il rischio del paziente o interferire con le valutazioni dello studio.