Beeline: Uno Studio di Fase 3 sul Disturbo dello Sviluppo Neurologico correlato a GRIN
Uno Studio Multinazionale, Multicentrico con una Fase 1b in Aperto e una Fase 3 Randomizzata, in Doppio Cieco, Controllata con Placebo, Seguita da un'estensione in Aperto per Valutare l'Efficacia, la Sicurezza, la Tollerabilità e la Farmacocinetica del Radiprodil in Partecipanti con Disturbo dello Sviluppo Neurologico Correlato a GRIN
La parte di Fase 3 dello Studio RAD-GRIN-101 è uno studio multinazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, seguito da un'estensione in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza del radiprodil in partecipanti con disturbo del neurosviluppo correlato a GRIN (GRIN-NDD) con una variante genetica gain-of-function (GoF).
Questo studio arruolerà due coorti: una coorte di partecipanti con un numero minimo di crisi motorie numerabili (con o senza sintomi comportamentali) (Cohort 1 di Fase 3: Cohorte con Crisi Qualificanti); e una seconda coorte con sintomi della malattia ma senza crisi o con meno crisi di quelle richieste per la Cohorte con Crisi Qualificanti (Cohort 2 di Fase 3: Cohorte Ausiliaria Senza Crisi Qualificanti).
I partecipanti in ciascuna coorte saranno randomizzati 1:1 per ricevere il farmaco attivo (radiprodil) o il placebo corrispondente (Parte A). Dopo il completamento della Parte A, tutti i partecipanti idonei (inclusi quelli precedentemente in trattamento con placebo) potranno continuare nel periodo di estensione in aperto (Parte B) per ricevere radiprodil.
La parte controllata con placebo dovrebbe durare approssimativamente 16 settimane per i partecipanti nella Cohort 1 di Fase 3 e 28 settimane per i partecipanti nella Cohort 2 di Fase 3.
Lo studio valuterà l'effetto del radiprodil sulle crisi e sui sintomi non convulsivi e ne valuterà la sicurezza.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I partecipanti vengono assegnati in un rapporto 1:1 per ricevere radiprodil o placebo durante la Parte A con l'opportunità di ricevere radiprodil nell'estensione in aperto, Parte B. Il regime di dosaggio include un programma di titolazione fisso per 4 settimane.
Questo studio è suddiviso nelle seguenti parti:
Parte A: Randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo
- Periodo di Screening/Osservazione: Per valutare l'idoneità
- Periodo di Titolazione (circa 4 settimane): Titolazione di radiprodil o placebo fino alla dose target
- Periodo di Mantenimento (Parte A): Dose target di radiprodil o placebo mantenuta per 12 settimane (Cohort 1 Fase 3) o 24 settimane (Cohort 2 Fase 3)
- Periodo di Riduzione Graduale e Follow-up: Riduzione graduale e periodo di follow-up per i partecipanti che non accedono alla Parte B
Parte B: Periodo di follow-up di sicurezza in aperto
- Periodo di Trattamento in Aperto: I partecipanti continueranno a ricevere radiprodil fino a quando il partecipante si ritira/viene ritirato dallo studio, lo sponsor termina lo studio o è disponibile l'accesso al mercato
- Periodo di Riduzione Graduale e Follow-up: Riduzione graduale e periodo di osservazione di follow-up per i partecipanti all'uscita dallo studio
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Clinical Operations
- Numero di telefono: +1-877-225-0014
- Email: ClinicalTrials@GrinTherapeutics.com
Luoghi di studio
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Brussels, Belgio, 1090
- Reclutamento
- UZ Brussel
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Contatto:
- Ine Hoogwijs
- Email: ine.hoogwijs@uzbrussel.be
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Contatto:
- Yentse Caeyers
- Email: yentse.caeyers@uzbrussel.be
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Investigatore principale:
- Ine Hoogwijs
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Angers, Francia, 49933
- Reclutamento
- Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers)
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Contatto:
- Patrick Van Bogaert
- Email: Patrick.VanBogaert@chu-angers.fr
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Investigatore principale:
- Patrick Van Bogaert
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Bron, Francia, 69677
- Reclutamento
- Hospices Civils de Lyon
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Contatto:
- Eleni Panagiotakaki
- Email: eleni.panagiotakaki@chu-lyon.fr
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Contatto:
- Lea Barbieri
- Email: lea.barbieri01@chu-lyon.fr
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Investigatore principale:
- Eleni Panagiotakaki
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Paris, Francia, 75743
- Reclutamento
- Hôpital Necker Enfants malades
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Contatto:
- Michaela Semeraro
- Email: michaela.semeraro@aphp.fr
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Contatto:
- Rima Nabbout
- Email: rima.nabbout@aphp.fr
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Investigatore principale:
- Rima Nabbout
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Toulouse, Francia, Cedex 9
- Reclutamento
- CHU toulouse - Hôpital Purpan
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Contatto:
- Caroline Hachon Le Camus
- Email: hachonlecamus.c@chu-toulouse.fr
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Investigatore principale:
- Caroline Hachon Le Camus
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Greifswald, Germania
- Reclutamento
- Universitatsmedizin Greifswald Klinik und Poliklinik fur Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Contatto:
- Astrid Bertsche
- Email: astrid.bertsche@med.uni-greifswald.de
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Investigatore principale:
- Astrid Bertsche
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Leipzig, Germania, 04103
- Reclutamento
- Klinik und Policlinik fur Kinder - und Jugendmedizin
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Contatto:
- Andreas Merkenschlager
- Email: Andreas.Merkenschlager@medizin.uni-leipzig.de
-
Contatto:
-
Investigatore principale:
- Andreas Merkenschlager
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Pavia, Italia
- Reclutamento
- IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale Casimiro Mondino
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Investigatore principale:
- Valentina De Giorgis
-
Contatto:
- Valentina De Giorgis
- Email: valentina.degiorgis@mondino.it
-
Roma, Italia, 00165
- Reclutamento
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Investigatore principale:
- Nicola Specchio
-
Contatto:
- Nicola Specchio
- Email: nicola.specchio@opbg.net
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Contatto:
- Nicola Pietrafusa
- Email: nicola1.pietrafusa@opbg.net
-
Sub-investigatore:
- Nicola Pietrafusa
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Viale Pieraccini
-
Florence, Viale Pieraccini, Italia, 24
- Reclutamento
- Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer IRCCS
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Investigatore principale:
- Renzo Guerrini
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Contatto:
- Renzo Guerrini
- Email: r.guerrini@meyer.it
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South Holland
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Rotterdam, South Holland, Olanda
- Reclutamento
- Erasmus MC (Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam)
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Contatto:
- Danielle Veenma
- Email: d.veenma@erasmusmc.nl
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Contatto:
- Email: Grin.encore@erasmusmc.nl
-
Investigatore principale:
- Danielle Veenma
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Sub-investigatore:
- Suzanna Koudijs
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Lodz, Polonia, 93-338
- Reclutamento
- Institute of Polish Mother's Health Center (Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki)
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Investigatore principale:
- Lukasz Przyslo
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Contatto:
- Lukasz Przyslo
- Email: lukasz.przyslo@iczmp.edu.pl
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Glasgow, Regno Unito
- Reclutamento
- Royal Hospital for Children Glasgow
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Investigatore principale:
- Sameer Zuberi
-
Contatto:
- Sameer Zuberi
- Email: sameer.zuberi@ggc.scot.nhs.uk
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London, Regno Unito, G51 4TF
- Reclutamento
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
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Contatto:
- Amy McTague, MD
- Email: a.mctague@ucl.ac.uk
-
Investigatore principale:
- Amy McTague, MD
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Regno Unito
- Reclutamento
- Sheffield Children's Hospital NHS Foundation Trust
-
Contatto:
- Archana Desurkar
- Email: archana.desurkar@sch.nhs.uk
-
Investigatore principale:
- Archana Desurkar
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-
Ljubljana, Slovenia, 1525
- Reclutamento
- University Children's Hospital
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Investigatore principale:
- Damjan Osredkar
-
Contatto:
- Damjan Osredkar
- Email: damjan.osredkar@kclj.si
-
Contatto:
- Nika Košir
- Email: nika.kosir@kclj.si
-
-
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spagna
- Reclutamento
- Hospital Sant Joan de Deus
-
Investigatore principale:
- Angeles Garcia Cazorla
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Contatto:
- Angeles Garcia Cazorla
- Email: angeles.garcia@sjd.es
-
Contatto:
- Juan Lascano Nazareno
- Email: nazarenojuan.lascano@sjd.es
-
Sub-investigatore:
- Juan Lascano Nazareno
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California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Reclutamento
- UCLA Health - Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Contatto:
- Angela Martinez
- Numero di telefono: 310-968-8942
- Email: AngelaMartinez@mednet.ucla.edu
-
Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Reclutamento
- Lucile Packard Children's Hospital
-
Contatto:
- Numero di telefono: 650-721-1458
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Reclutamento
- Children's Hospital Colorado - Anschutz Medical Campus
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Reclutamento
- Children's National Hospital
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Contatto:
- Chloe Hooker
- Numero di telefono: 202-476-4809
- Email: chooker@childrensnational.org
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
- Reclutamento
- Nicklaus Children's Hospital
-
Contatto:
- Dainelys Pena Rodriquez
- Numero di telefono: 786-624-3547
- Email: dainelys.penarodriguez@nicklaushealth.org
-
Winter Park, Florida, Stati Uniti, 32789
- Reclutamento
- Pediatric Neurology and Epilepsy
-
Contatto:
- Denise Hubert
- Numero di telefono: 407-293-1122
- Email: dhubert@pediatricneurologyandepilepsy.com
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
- Reclutamento
- Iowa Health Care - Pediatric Neurology & Specialty Clinic
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Reclutamento
- Boston Children's Hospital
-
Contatto:
- Helen Olson
- Email: Helen.Olson@childrens.harvard.edu
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Reclutamento
- Northeast Regional Epilepsy Group (NEREG) - Hackensack
-
Contatto:
- Hardik A Rana, MBBS
- Numero di telefono: 551-497-5000
- Email: hrana@epilepsygroup.com
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Reclutamento
- Columbia University - Harkness
-
Contatto:
- Jaimie Gowatsky
- Numero di telefono: 917-838-6514
- Email: jg2917@cumc.columbia.edu
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
- Reclutamento
- Duke Health-Duke Children's Hospital & Health Center
-
Contatto:
- Gloria Pinero
- Numero di telefono: 919-613-0767
- Email: gloria.pinero@duke.edu
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Non ancora reclutamento
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Reclutamento
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Contatto:
- Jennie Minnick
- Email: MINNICK@chop.edu
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stati Uniti, 78757
- Reclutamento
- Child Neurology Consultants of Austin - South Austin
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- Reclutamento
- The University of Texas Southwestern Medical Center (UTSW)
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- UTHealth Houston
-
Contatto:
- Annette Frenk, MSc
- Numero di telefono: 713-500-7164
- Email: Annette.C.FrenkOquendo@uth.tmc.edu
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Reclutamento
- Seattle Children's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
Parte A, Partecipante:
- Diagnosticato con GRIN-NDD con varianti genetiche GRIN1, GRIN2A, GRIN2B o GRIN2D note per determinare un guadagno di funzione (GoF) del recettore NMDA
- Solo per la Cohorte 3 Fase 3 (Cohorte con Crisi Qualificanti): Presenta almeno 1 crisi motoria convulsiva (CMS) a settimana e ≥4 CMS (generalizzate o focali) durante lo screening
- Con anamnesi di risposta inadeguata ad almeno 2 farmaci antiepilettici (ASM) standard
- Solo per la Cohorte 2 Fase 3 (Cohorte Ausiliaria Senza Crisi Qualificanti): Con sintomi neuroevolutivi significativi e punteggio GRIN-CGI-S ≥4
- In terapia con dosaggio stabile di ASM standard per almeno 4 settimane prima dello screening e deve mantenere dosaggi stabili durante la partecipazione allo studio
- In trattamento con terapie non farmacologiche stabili come dieta chetogenica e deve mantenerle stabili durante la partecipazione allo studio
Parte B:
- Il partecipante ha completato la Parte A ed è idoneo a continuare la partecipazione allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore e dello sponsor.
Criteri di esclusione:
PARTE A, Partecipante:
- Presenta condizioni mediche, neurologiche o psichiatriche clinicamente rilevanti e/o disturbi comportamentali (inclusi quelli correlati a GRIN-NDD) che potrebbero precludere o compromettere la partecipazione sicura del partecipante o la somministrazione del farmaco in studio o la conduzione dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore o dello sponsor.
- Assume >4 ASM standard allo screening
- Ha un peso corporeo inferiore a 5 kg allo screening
Parte B:
- Il partecipante presenta condizioni mediche, neurologiche o psichiatriche clinicamente rilevanti e/o disturbi comportamentali (inclusi quelli correlati a GRIN-NDD) che potrebbero precludere o compromettere la partecipazione sicura del partecipante alla somministrazione del farmaco in studio o la conduzione dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore o dello sponsor.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Radiprodil
Sospensione liquida di radiprodil, a concentrazioni variabili in base al peso del partecipante. Verrà utilizzato il seguente regime di incremento della dose (due volte al giorno [BID]): Periodo di Titolazione Visita 1 (Visita T1): Dose 1, Visita T2: Dose 2, Visita T3: Dose 3, Visita T4: Dose di Mantenimento. |
Sospensione orale di Radiprodil
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Comparatore placebo: Placebo
Sospensione liquida di placebo corrispondente alla sospensione orale di radiprodil e regime di incremento della dose.
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Sospensione orale di radiprodil equivalente al placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Parte A - Fase 3 Coorte 1 (Coorte Crisi Qualificanti): Crisi motorie numerabili (CMS)
Lasso di tempo: 12 settimane
|
12 settimane
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Parte A - Fase 3 Gruppo 2 (Cohorte Ausiliaria Senza Crisi Qualificanti): Eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) e reazioni avverse ai farmaci (ADR)
Lasso di tempo: 24 settimane
|
24 settimane
|
|
Parte B - Estensione in aperto: Eventi avversi (EA), eventi avversi gravi (EAG) e reazioni avverse ai farmaci (ADR)
Lasso di tempo: Media di 2 anni
|
Media di 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Parte A - Fase 3 Gruppo 1 (Cohort delle Crisi Qualificanti): Proporzione di partecipanti con riduzione ≥50% delle CMS
Lasso di tempo: 12 settimane
|
12 settimane
|
|
Parte A - Fase 3 Gruppo 1 (Gruppo Crisi Qualificanti): Giorni senza CMS
Lasso di tempo: 12 settimane
|
12 settimane
|
|
Parte A - Fase 3 Gruppo 1 (Gruppo con Crisi Epilettiche Qualificanti): Scala GRIN-NDD-specific Clinical Global Impression - Change [CGI-C]
Lasso di tempo: 12 settimane
|
12 settimane
|
|
Parte A - Coorte 3 Fase 1 (Coorte delle Crisi Qualificanti): Sottoscala dell'irritabilità dell'Aberrant Behavior Checklist-Community (ABC-2C)
Lasso di tempo: 12 settimane
|
12 settimane
|
|
Parte A - Gruppo 1 Fase 3 (Gruppo con Crisi Qualificanti): Scala di Comportamento Adattivo Vineland 3a edizione (VABS-3) sottodominio personale della vita quotidiana
Lasso di tempo: 12 settimane
|
12 settimane
|
|
Parte A - Fase 3 Gruppo 2 (Cohorte Ausiliario senza Crisi Qualificanti): Scala GRIN-CGI-C
Lasso di tempo: 24 settimane
|
24 settimane
|
|
Parte A - Fase 3 Gruppo 2 (Cohorte Ausiliaria Senza Crisi Qualificanti): Sottoscala dell'irritabilità ABC-2C
Lasso di tempo: 24 settimane
|
24 settimane
|
|
Parte A - Coorte 3 Fase 2 (Cohorte Ausiliaria Senza Crisi Qualificanti): Sottodominio personale delle attività quotidiane VABS-3
Lasso di tempo: 24 settimane
|
24 settimane
|
|
PARTE B - Estensione in aperto: Frequenza CMS
Lasso di tempo: media di 2 anni
|
media di 2 anni
|
|
PARTE B - Estensione in aperto: Giorni liberi da CMS
Lasso di tempo: media di 2 anni
|
media di 2 anni
|
|
PARTE B - Estensione in aperto: sottoscala dell'irritabilità ABC-2C
Lasso di tempo: media di 2 anni
|
media di 2 anni
|
|
PARTE B - Estensione in aperto: punteggio del sottodominio personale delle attività quotidiane VABS-3
Lasso di tempo: media di 2 anni
|
media di 2 anni
|
|
PARTE B - Estensione in aperto: scala GRIN-CGI-C
Lasso di tempo: media di 2 anni
|
media di 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Russell Chin, GRIN Therapeutics, Inc.
- Direttore dello studio: Stephen Tisi, GRIN Therapeutics, Inc.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- Beeline RAD-GRIN-101
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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