Sicurezza ed Efficacia dell'Infusione Arteriosa di Paclitaxel Liposomiale in Combinazione con la Terapia Sistemica per il Trattamento di Seconda Linea del Carcinoma Epatico Avanzato

Criteri di inclusione:

• 1. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), indipendentemente dal genere;
• 2. Diagnosi di carcinoma epatocellulare (HCC) confermata da istopatologia, citologia o imaging;
• 3. HCC classificato come stadio B/C secondo il sistema di stadiazione BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer), o stadio IIb/IIIa/IIIb come definito nelle Linee guida per la pratica clinica del carcinoma epatico primario (Edizione 2024) (organizzate dal Comitato delle linee guida della Chinese Society of Clinical Oncology, 2024);
• 4. Classe di funzionalità epatica Child-Pugh ≤ 7 punti entro 7 giorni prima della somministrazione della prima dose;
• 5. Malattia progressiva dopo precedente terapia antineoplastica sistemica di prima linea contenente anticorpo monoclonale PD-1/PD-L1;
• 6. Almeno una lesione misurabile al sito di infusione dell'arteria epatica secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Versione 1.1 (diametro maggiore della lesione ≥ 1 cm; lesioni che non hanno ricevuto precedente terapia locale, o lesioni che sono progredite nuovamente dopo terapia locale);
• 7. Punteggio dello stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) (PS): 0-1.
• 8. Ipertensione controllata, con pressione sanguigna ≤ 150/90 mmHg e nessuna modifica al regime antipertensivo entro una settimana prima dello screening;
• 9. Tempo di sopravvivenza stimato superiore a 3 mesi;
• 10. Prima della randomizzazione, le funzioni degli organi/sistemi principali sono sostanzialmente normali, soddisfacendo i criteri valutati mediante test di laboratorio.
• 11. Individui idonei in età fertile (sia maschi che femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (contraccettivi ormonali, metodi di barriera o astinenza) con i loro partner durante la sperimentazione e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose; le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
• 12. I partecipanti devono essere informati sullo studio prima della sperimentazione e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1. Carcinoma epatocellulare fibrolamellare (HCC), HCC sarcomatoide, colangiocarcinoma o carcinoma epatocolangiocellulare combinato confermato patologicamente;
• 2. Storia di chirurgia epatica e/o trattamento locale per HCC entro 4 settimane prima della prima dose;
• 3. Precedente trattamento antineoplastico con lenvatinib;
• 4. Uso di preparati di medicina tradizionale cinese (TCM) con efficacia indicata per anti-HCC entro 14 giorni prima della prima dose; aver ricevuto inibitori dei checkpoint immunitari entro 28 giorni prima della prima dose.
• 5. Metastasi cerebrali attive, malattia leptomeningea o compressione midollare non controllata;
• 6. Reazioni avverse da precedente trattamento antineoplastico che non si sono risolte a ≤ Grado 1 secondo NCI-CTCAE Versione 5.0 (eccetto tossicità come alopecia ritenute dal ricercatore non rappresentare rischi per la sicurezza);
• 7. Controindicazioni alla chirurgia interventistica di infusione arteriosa transcatetere; controindicazioni note o reazioni allergiche gravi a qualsiasi componente di lenvatinib, anticorpo monoclonale PD-1/PD-L1, paclitaxel o liposomi cationici;
• 8. Sindrome da malassorbimento o incapacità di assumere farmaci per via orale per altri motivi;
• 9. Necessità di somministrazione di forti induttori o forti inibitori di CYP2C8 e CYP3A4 entro 2 settimane prima del primo trattamento dello studio o durante il periodo di trattamento;
• 10. Infezione attiva entro 2 settimane prima della prima dose; presenza di neuropatia periferica di Grado II o superiore (secondo NCI-CTCAE Versione 5.0);
• 11. Storia di malattia autoimmune, immunodeficienza, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o uso attuale di immunosoppressori;
• 12. Epatite B attiva non trattata.
• 13. Partecipanti positivi all'anticorpo contro il virus dell'epatite C (HCV-Ab) con livello di HCV-RNA superiore al limite inferiore dell'intervallo di rilevazione del laboratorio centrale;
• 14. Partecipanti con sifilide attiva;
• 15. Una storia di encefalopatia epatica passata o attuale;
• 16. Presenza di ascite rilevabile all'esame fisico, ascite che causa sintomi clinici o ascite che richiede gestione speciale durante lo screening. Versamento pleurico non controllato o versamento pericardico durante lo screening;
• 17. Sanguinamento gastrointestinale attivo o storia documentata di sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi prima della prima dose; storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola, o storia di ostruzione gastrointestinale entro 6 mesi prima della prima dose;
• 18. Storia di chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose (procedure come cateterismo venoso centrale, biopsia con ago e posizionamento di sondino non sono considerate chirurgia maggiore);
• 19. Storia di trapianto di organo solido o di cellule staminali ematopoietiche;
• 20. Polmonite/interstiziopatia polmonare non infettiva passata o attuale che richiede trattamento con glucocorticoidi sistemici;

• 21. Disfunzione cardiaca, inclusa:

  1. Diagnosi di sindrome del QT lungo, o QTcF (intervallo QT corretto con la formula di Fridericia) ≥ 450 ms nei maschi e ≥ 470 ms nelle femmine durante lo screening (è consentito solo un riesame ECG durante lo screening, con il risultato dell'ultimo ECG nel periodo di screening considerato definitivo);
  2. Blocco atrioventricolare di alto grado;
  3. Aritmia maligna scarsamente controllata dalla terapia farmacologica;
  4. Storia di insufficienza cardiaca cronica con classe funzionale NYHA (New York Heart Association) ≥ 3;
  5. Regurgito valvolare cardiaco grave o stenosi che richiede trattamento;
  6. Sindrome coronarica acuta o miocardiopatia grave (inclusa cardiomiopatia primaria e altre gravi malattie miocardiche valutate dal ricercatore) entro 6 mesi prima dello screening; malattia pericardica grave (inclusa pericardite acuta, pericardite costrittiva e altre gravi malattie pericardiche valutate dal ricercatore) entro 6 mesi prima dello screening;
  7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% come indicato dall'ecocardiografia;
• 22. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici gravi (inclusa epilessia o demenza) che influenzano l'adesione alla sperimentazione;
• 23. Trombosi vascolare degli arti con potenziali conseguenze gravi rilevata dall'ecografia durante lo screening; o storia di eventi tromboembolici entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
• 24. Partecipanti con tendenza emorragica grave, o storia di eventi emorragici maggiori negli ultimi 6 mesi (es. precedente emorragia intracranica, sanguinamento gastrointestinale o porpora);
• 25. Proteine urinarie ≥ 1 g/24 h. Partecipanti con proteinuria > 1+ all'esame delle urine verranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per valutazione quantitativa della proteinuria;
• 26. Altre condizioni ritenute dal ricercatore potenzialmente in grado di aumentare il rischio per il partecipante o interferire con i risultati della sperimentazione.